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Al contrario de la inervación vagal, la inervación simpática
del corazón es más predominante en el ventrículo que en la aurí-
cula. La noradrenalina liberada desde las terminaciones nerviosas
simpáticas estimula los receptores adrenérgicos (RA) localizados
en el corazón. Las dos clases principales de RA son
a
y
b
, que son
receptores acoplados a proteínas G que transducen sus señales
intracelulares por medio de cadenas específicas de transducción de
señales (
fig. 6-16 ).
Los RA
b
se pueden subdividir en subpoblaciones de recep-
tores
b
1
,
b
2
y
b
3 43,45. Aunque el corazón de la mayoría de los mamí-
feros contiene RA
b
1
y RA
b
2
, también se han encontrado RA
b
3
en
el tejido ventricular de muchos mamíferos. La contribución relativa
de cada subtipo de RA
b
a la modulación de la función cardíaca
varía según las especies. En los seres humanos los RA
b
1
son el
subtipo predominante en las aurículas y los ventrículos, aunque hay
una proporción importante de RA
b
2
en las aurículas y aproxima-
damente el 20% de los RA
b
2
se encuentra en el VI. Se sabe mucho
menos de los RA
b
3
, aunque se ha documentado su existencia en el
ventrículo humano. A pesar de que la población de RA
b
1
es mayor
que la población de RA
b
2
, el efecto cardioestimulante no es pro-
porcional a las densidades relativas de estas dos subpoblaciones, lo
que en gran medida se puede atribuir al acoplamiento más intenso
de los RA
b
2
que de los RA
b
1
a la vía de transducción de señales
del monofosfato cíclico de adenosina (AMPc). Tanto los RA
b
1
como los RA
b
2
activan una vía en la que participan la proteína G
estimuladora (G
s
), la activación de la adenilil ciclasa, la acumulación
de AMPc, la estimulación de la proteincinasa A dependiente de
AMPc, y la fosforilación de importantes proteínas dianas, como los
canales de calcio de tipo L, el fosfolambano y la TnI.
Aunque tradicionalmente se ha pensado que tanto los RA
b
1
como los RA
b
2
están acoplados a la vía de la G
s
-AMPc, datos expe-
rimentales más recientes han indicado que los RA
b
2
también se
acoplan a la proteína G inhibidora G
i
para activar vías de transduc-
ción de señales no dependientes de AMPc. Además, los RA
b
2
se
pueden acoplar a vías independientes de la proteína G para modular
la función cardíaca. La estimulación de los RA
b
aumenta tanto la
contracción como la relajación, como se resume en la
figura 6-17 .Las dos subpoblaciones principales de RA
a
son
a
1
y
a
2
. Los
RA
a
1
y los RA
a
2
se pueden subdividir en diferentes subtipos. Los
RA
a
1
son receptores acoplados a proteína G e incluyen los subti-
pos
a
1A
,
a
1B
y
a
1D
. Los subtipos de los RA
a
1
son productos de
genes diferentes y difieren en cuanto a estructura, acoplamiento
con la proteína G, distribución en los tejidos, transducción de
señales, regulación y función. Tanto los RA
a
1A
como los RA
a
1B
median respuestas inotrópicas positivas. Sin embargo, se cree que
el efecto inotrópico positivo mediado por los RA
a
1
tiene poca
importancia en el corazón. Los RA
a
1
están acoplados a la fosfoli-
pasa C, la fosfolipasa D y la fosfolipasa A
2
; aumentan el Ca
2+
intra-
celular y la sensibilidad de las miofibrillas al Ca
2+
.
La hipertrofia cardíaca está mediada principalmente por RA
a
1
A 46,47. La respuesta hipertrófica cardíaca a los agonistas de los
RA
a
1
supone la activación de la proteincinasa C y la proteincinasa
activada por mitógenos mediante mecanismos de transducción
que son mediados por la proteína G
q
. Se han reconocido tres sub-
tipos de RA
a
2
:
a
2A
,
a
2B
y
a
2C
. En el corazón de los mamíferos, los
RA
a
2
de la aurícula participan en la inhibición presináptica de la
liberación de noradrenalina. Se piensa que estos RA
a
2
proximales
a la unión sináptica pertenecen al subtipo
a
2C
.
La regulación neural de la función cardíaca supone una
interacción compleja entre las diferentes clases y subpoblaciones
de receptores adrenérgicos y sus vías de transducción de señales.
La terapéutica dirigida en medicina cardiovascular incluirá la apli-
cación clínica y la manipulación de nuestro conocimiento básico
de la farmacología de los receptores adrenérgicos.
Hormonas que afectan a la función cardíaca
Muchas hormonas tienen acciones directas e indirectas sobre el
corazón
( tabla 6-1 ). Las hormonas con acciones directas pueden
ser sintetizadas y secretadas por los miocardiocitos o pueden ser
producidas por otros tejidos y transportadas hasta el corazón.
Actúan sobre receptores específicos que se expresan en los miocar-
diocitos. La inmensa mayoría de estos receptores hormonales son
receptores de la membrana plasmática que están acoplados a pro-
teínas G (RAPG). Los receptores que no pertenecen a la clase de
los RAPG incluyen los receptores de los péptidos natriuréticos, que
son receptores acoplados a la guanilil ciclasa, y los receptores de
Fisiología cardíaca
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Sección I
Fisiología y anestesia
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Figura 6-16
Cadenas de transducción de señales de los receptores adrenérgicos en las que están implicadas proteínas G y efectores (AC, adenilil ciclasa;
i
CaL
, corriente de calcio de tipo L; PLC-
b
, fosfolipasa
b
) en el corazón. Las señales intracelulares son DAG (diacilglicerol), IP
3
(1,4,5-trifosfato de inositol), PKC
(proteincinasa C), AMPc (monofosfato cíclico de adenosina), PKA (proteincinasa A) y MAPK (proteincinasa activada por mitógenos).