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Farmacología y anestesia

II

minado las concentraciones arteriales sistémicas de un metabolito

activo durante la inhalación de incluso dosis pequeñas de PGI

2

.

Además, la PGI

2

ha de disolverse en un diluyente de glicina muy

viscoso y básico (pH=10,5) que se asocia a traqueíti

s 159

, neumonía

intersticia

l 160

y mal funcionamiento valvular del respirado

r 161

. Por

último, aunque se dice que el coste asociado con la PGI

2

inhalada es

menor que el del NO inhalado, no se ha llevado a cabo una compa-

ración en profundidad del coste en la que se tenga en cuenta la

repercusión de un tratamiento prolongado sobre el coste global. Por

ejemplo, si un tratamiento reduce la estancia en la UCI en 1 día, o la

necesidad de un dispositivo de asistencia del ventrículo derecho o la

perfusión por ECMO, la diferencia en el coste farmacéutico sería

incidental. Se requieren nuevos estudios con un diseño apropiado

para responder a estas preguntas con el fin de definir mejor el papel

de otros vasodilatadores pulmonares inhalados «menos selectivos».

Conclusión

El NO inhalado es el primer vasodilatador en producir una

vasodilatación pulmonar verdaderamente selectiva. Se caracte-

riza por vasoselectividad pulmonar, y aumenta también la oxi-

genación arterial y el ajuste de ventilación-perfusión pulmonar

al incrementar el flujo de sangre en las regiones ventiladas del

pulmón. Se han llevado a cabo numerosos estudios de gran

tamaño, tanto de laboratorio como clínicos, para delimitar su

bioquímica, fisiología, efectos secundarios y eficacia clínica en

diversas enfermedades de niños y adultos. Casi de modo simul-

táneo, se ha generalizado el uso clínico del NO inhalado. Se

calcula que veinte mil pacientes son tratados anualmente en

Estados Unidos con NO inhalado. Durante los últimos 16 años,

se ha utilizado el NO inhalado para tratar la hipertensión e

hipoxemia pulmonares en más de cien mil pacientes pediátri-

cos y adultos en todo el mundo. A muchos pacientes les ha

salvado la vida. El uso experimental del NO inhalado sigue

siendo un planteamiento singular y fascinante para estudiar y

tratar enfermedades tan diversas como el rechazo agudo de un

pulmón trasplantado y una crisis de células falciformes. En la

evaluación de este campo complejo, es de máxima importancia

que nuestra opinión no se vea teñida por un único estudio de

un estado patológico particular. Al igual que sucede con la

mayoría de los avances médicos, es la acumulación de un

amplio conjunto de investigaciones clínicas lo que en último

término determina el lugar que ocupa el tratamiento con NO

inhalado en nuestro arsenal terapéutico en relación con muchas

enfermedades.

1. Vlahakes GJ,Turley K,Hoffman JI: The pathophysio-

logy of failure in acute right ventricular hyperten-

sion: Hemodynamic and biochemical correlations.

Circulation 63:87-95, 1981.

2. Frostell C, Fratacci MD, Wain JC, et al: Inhaled

nitric oxide. A selective pulmonary vasodilator

reversing hypoxic pulmonary vasoconstriction.Cir-

culation 83:2038-2047, 1991.

3. Roberts JD Jr, Polaner DM, Lang P, Zapol WM:

Inhaled nitric oxide in persistent pulmonary hyper-

tension of the newborn. Lancet 340:818-819, 1992.

4. Kinsella JP, Neish SR, Shaffer E, Abman SH: Low-

dose inhalation nitric oxide in persistent pulmonary

hypertension of the newborn. Lancet 340:819-820,

1992.

5. Kinsella JP, Truog WE, Walsh WF, et al: Randomi-

zed, multicenter trial of inhaled nitric oxide and

high-frequency oscillatory ventilation in severe,

persistent pulmonary hypertension of the newborn.

J Pediatr 131:55-62, 1997.

6. Roberts JD Jr,Fineman JR,Morin FC III,et al: Inhaled

nitric oxide and persistent pulmonary hypertension

of the newborn. The Inhaled Nitric Oxide Study

Group. N Engl J Med 336:605-610, 1997.

7. The Neonatal Inhaled Nitric Oxide Study Group:

Inhaled nitric oxide in full-term and nearly full-

term infants with hypoxic respiratory failure. N

Engl J Med 336:597-604, 1997.

8. Clark RH, Kueser TJ, Walker MW, et al: Low-dose

nitric oxide therapy for persistent pulmonary

hypertension of the newborn. Clinical Inhaled

Nitric Oxide Research Group. N Engl J Med

342:469-474, 2000.

9. Fukuto JM: Chemistry of nitric oxide: Biologically

relevant aspects. Adv Pharmacol 34:1-15, 1995.

10. Mourgeon E, Levesque E, Duveau C, et al: Factors

influencing indoor concentrations of nitric oxide in

a Parisian intensive care unit.Am J Respir Crit Care

Med 156:1692-1695, 1997.

11. Norman V, Keith CH: Nitrogen oxides in tobacco

smoke. Nature 205:915-917, 1965.

12. Phillips ML,Hall TA,Sekar K,Tomey JL:Assessment

of medical personnel exposure to nitrogen oxides

during inhaled nitric oxide treatment of neonatal

and pediatric patients. Pediatrics 104:1095-1100,

1999.

13. Rybalkin SD,Yan C, Bornfeldt KE, Beavo JA: Cyclic

GMP phosphodiesterases and regulation of smooth

muscle function. Circ Res 93:280-291, 2003.

14. Dupuy PM, Shore SA, Drazen JM, et al: Bronchodi-

lator action of inhaled nitric oxide in guinea pigs. J

Clin Invest 90:421-428, 1992.

15. Kacmarek RM, Ripple R, Cockrill BA, et al: Inhaled

nitric oxide. A bronchodilator in mild asthmatics

with methacholine-induced bronchospasm. Am J

Respir Crit Care Med 153:128-135, 1996.

16. Kinsella JP, Parker TA, Galan H, et al: Effects of

inhaled nitric oxide on pulmonary edema and lung

neutrophil accumulation in severe experimental

hyaline membrane disease. Pediatr Res 41:457-463,

1997.

17. Roberts JD Jr, Chiche JD, Weimann J, et al: Nitric

oxide inhalation decreases pulmonary artery remo-

deling in the injured lungs of rat pups. Circ Res

87:140-145, 2000.

18. Hare JM, Stamler JS: NO/redox disequilibrium in

the failing heart and cardiovascular system. J Clin

Invest 115:509-517, 2005.

19. Steudel W, Hurford WE, Zapol WM: Inhaled nitric

oxide: Basic biology and clinical applications.Anes-

thesiology 91:1090-1121, 1999.

20. Rossaint R, Falke KJ, Lopez F, et al: Inhaled nitric

oxide for the adult respiratory distress syndrome. N

Engl J Med 328:399-405, 1993.

21. Sheridan RL, Zapol WM, Ritz RH, Tompkins RG:

Low-dose inhaled nitric oxide in acutely burned

children with profound respiratory failure. Surgery

126:856-862, 1999.

22. Michael JR,Barton RG,Saffle JR,et al: Inhaled nitric

oxide versus conventional therapy: Effect on oxyge-

nation in ARDS. Am J Respir Crit Care Med

157:1372-1380, 1998.

23. Abman SH, Chatfield BA, Rodman DM, et al: Matu-

rational changes in endothelium-derived relaxing

factor activity of ovine pulmonary arteries in vitro.

Am J Physiol 260:L280-L285, 1991.

24. Bloch KD, Filippov G, Sanchez LS, et al: Pulmonary

soluble guanylate cyclase, a nitric oxide receptor, is

increased during the perinatal period.Am J Physiol

272:L400-L406, 1997.

25. Kawai N, Bloch DB, Filippov G, et al: Constitutive

endothelial nitric oxide synthase gene expression is

regulated during lung development. Am J Physiol

268:L589-L595, 1995.

26. Abman SH, Chatfield BA, Hall SL, McMurtry IF:

Role of endothelium-derived relaxing factor during

transition of pulmonary circulation at birth. Am J

Physiol 259:H1921-H1927, 1990.

27. Moore P, Velvis H, Fineman JR, et al: EDRF inhibi-

tion attenuates the increase in pulmonary blood

flow due to oxygen ventilation in fetal lambs. J Appl

Physiol 73:2151-2157, 1992.

28. Shaul PW,Yuhanna IS, German Z, et al: Pulmonary

endothelial NO synthase gene expression is decrea-

sed in fetal lambs with pulmonary hypertension.

Am J Physiol 272:L1005-L1012, 1997.

29. Steinhorn RH, Russell JA, Morin FC III: Disruption

of cGMP production in pulmonary arteries isolated

from fetal lambs with pulmonary hypertension.Am

J Physiol 268:H1483-H1489, 1995.

30. Celermajer DS, Cullen S, Deanfield JE: Impairment

of endothelium-dependent pulmonary artery

relaxation in children with congenital heart disease

and abnormal pulmonary hemodynamics. Circula-

tion 87:440-446, 1993.

31. Balasubramaniam V, Tang JR, Maxey A, et al: Mild

hypoxia impairs alveolarization in the endothelial

Bibliografía