Miller Anestesia

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Óxido nítrico y vasodilatadores pulmonares inhalatorios 715 21
Sección II
Farmacología y anestesia
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De Bloch KD, Ichinose F, Robert JD, Zapol WM: Inhaled NO as a therapeutic agent. Cardiovasc Res 75:339-348, 2007, con autorización.
hubiera un aumento de las complicaciones hemorrágicas en pacientes
tratados con NO inhalado, sobre todo neonatos en mayor riesgo de
hemorragia intracraneal. Por otra parte, después de observar que
respirar NO podía disminuir la función plaquetaria, otros investiga-
dores exploraron en modelos animales si podía utilizarse la inhala-
ción de NO para tratar vasculopatías asociadas con activación
plaquetaria. Por ejemplo, el grupo de Semigran describió que en un
modelo canino de trombosis coronaria después de trombólisis, respi-
rar 20 y 80ppm de NO disminuyó la trombosis mediada por plaque-
ta ,efectoque se vioaumentadopor la administraciónconcomitante
de inhibidores del tipo 5 PD . Además, Lee y cols. observaron que
respirar 80ppmde NO durante 1 o 2 semanas disminuía la formación
neoíntima en las arterias carótidas de la rata sometidas a lesión por
glob . En ambos modelos, la respiración de NO ni prolongó el
tiempo de hemorragia ni causó hipotensión sistémica.
Óxido nítrico inhalado y lesión por isquemia-reperfusión
de órganos extrapulmonares
Tras observar que el NO puede formar aductos estables biológica-
mente activos con constituyentes de tioles proteicos, el grupo de
Kubes exploró si se podía utilizar el NO inhalado para liberar NO a
los tejidos periférico . Estudiando las vénulas postcapilares de
gatos sometidos a I-R intestinal, estos investigadores observaron que
respirar 80ppm de NO, pero no 20ppm, prevenía esta reducción en
el flujo de sangre, el aumento en la activación leucocitaria (roda-
miento, adherencia y migración) y fuga vascular. Estos investigadores
observaron también que respirar NO prevenía la constricción arte-
riolar y la activación de los neutrófilos inducida por la administra-
ción de NG-nitro-l-arginina metil éster (L-NAME), un inhibidor de
la NOS. Es interesante señalar que, dado que el NO inhalado no
alteraba la activación de los neutrófilos o la fuga vascular en gatos a
los que se había administrado endotoxina, los investigadores propu-
sieron que el NO inhalado no afecta a los tejidos periféricos con NO
abundante (producido por NOS inducible). Por el contrario, Neviere
y coautores señalaron que respirar NO (10ppm) disminuye la adhe-
sión de los leucocitos al endotelio venular mesentérico de ratas a las
que se administró endotoxin . Además, respirar NO prevenía la
disfunción cardíaca inducida por endotoxina y la acumulación leu-
cocitaria. En un trabajo posterior, Kubes y cols. señalaron que, en
contraste con los compuestos donantes de NO, el NO inhalado no
prevenía el aumento en la permeabilidad de la mucosa inducido por
la I-R intestinal y sugerían que los efectos de respirar NO quedaban
limitados al compartimiento vascula .
Atendiendo a estas observaciones, Guery y cols. evaluaron la
capacidad de respirar NO para preservar la función cardíaca después
de una lesión miocárdica por I- . Se aislaron y perfundieron cora-
zones de ratas que habían respirado aire con y sin 10ppm de NO
durante 4 horas. Se detuvo la perfusión coronaria durante 30 minutos,
seguida de reperfusión durante 40 minutos. Los investigadores obser-
varon que el pretratamiento con NO inhalado produjo una mejora en
la función sistólica y diastólica después de la isquemia y la reperfusión.
Estos hallazgos fueron ampliados por Hataishi y cols., quienes exami-
naron la capacidad de respirar NO para disminuir la lesión cardíaca
por I-R en ratones intacto . Observaron que respirar NO durante
los 20 minutos finales de isquemia y durante 24 horas después de la
reperfusión disminuía el tamaño del IMymejoraba la función sistólica
y diastólica. Respirar 80ppm de NO disminuía el tamaño del IM de
un modo similar después de 30, 60, o 120 minutos de isquemia. Res-
pirar 40 y 80ppm de NO disminuía igualmente la lesión miocárdica
por I-R, pero respirar 20ppm no fue efectivo. Respirar NO disminuyó
la acumulación cardíaca de neutrófilos, y la reducción leucocitaria
previno los efectos beneficiosos del NO en el tamaño del IM. Las
Tabla 21-1Efectos biológicos de la respiración de óxido nítrico con impactos fisiológicos seleccionados y aplicaciones terapéuticas potenciales
Efecto biológico Impacto Aplicación terapéutica Referencias
bibliográfica
Vasodilatación pulmonar Reducción en la presión de la arteria
pulmonar
Hipertensión arterial pulmonar 2
Disminución del cortocircuito
derecha-izquierda pulmonar y
mejora en la oxigenación sistémica
Hipertensión pulmonar del recién nacido y cardiopatía
congénita
3, 4, 91
Disminución en la postcarga del VD Insuficiencia del VD después de la colocación del DAVI
IMVD complicado por shock cardiogénico
103
73
Insuficiencia VD después de cirugía cardíaca 85
Mejora en el ajuste de la
ventilación y perfusión
pulmonares
Aumento de la oxigenación sistémica Lesión/neumonía pulmonar aguda 20, 77, 78
Enfermedad pulmonar crónica 84
Desarrollo vascular y alveolar
pulmonar
Disminución de la hiperplasia de la CML
y aumento de la alveolarización en el
pulmón en desarrollo lesionado
Prevenir o mejorar la hipertensión pulmonar en lactantes con
cardiopatía congénita y la enfermedad pulmonar crónica en
lactantes prematuros
32, 33, 39, 40
Efectos sistémicos de la
respiración de NO
Inhibición plaquetaria Disminución de trombosis después de trombólisis coronaria
(perros)
54, 119
Inhibición leucocitaria Mejora del flujo de sangre mesentérico después de isquemia
y reperfusión (gatos)
120
Disminución del tamaño de infarto en la lesión cardíaca por
isquemia-reperfusión
121, 122
Oxidación de la hemoglobina
extraeritrocitaria
Disminución de la vasoconstricción inducida por hemólisis y
disfunción renal (perros)
123
CML, célula muscular lisa; DAVI, dispositivo de asistencia ventricular izquierda; IMVD, infarto de miocardio del ventrículo derecho; NO, óxido nítrico; VD, ventrículo derecho.
*Se incluyen las referencias representativas.