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712

Farmacología y anestesia

II

pulmona

r 6,8,44 .

En un estudio se observó que la oxigenación sisté-

mica aumentaba en casi la mitad de los pacientes con hipertensión

pulmonar persistente grave de los recién nacidos que recibieron NO

inhalad

o 6

. Es importante señalar que la magnitud del aumento en

los niveles de oxígeno en los niños tratados con NO inhalado fue

directamente proporcional al grado de hipoxia antes de la inhala-

ción del NO, y el aumento en la oxigenación sistémica de los niños

que respiraban NO se mantuvo en el 75% de los pacientes. En otro

estudio se investigó la concentración óptima del nivel de NO inha-

lad

o 45

; aunque el aumento máximo en la oxigenación sistémica se

observó en niños que respiraban 80ppm de NO, tan sólo 5 a 20ppm

de NO aumentaron las concentraciones de oxígeno arterial por

encima de las determinadas en los niños que no respiraban NO.

Varios estudios han descrito que el NO inhalado disminuye la nece-

sidad de oxigenación con membrana extracorpórea (ECMO), pro-

cedimiento invasivo que requiere heparinización sistémic

a 6,8,44

.

Ó

xido

nítrico

inhalado

en

la

displasia

broncopulmo

-

nar

.

 La displasia broncopulmonar (DBP) es una enfermedad

pulmonar crónica importante de los niños nacidos de forma pre-

matura, que es consecuencia, en parte, de la inhibición o desestruc-

turación del desarrollo alveolar y microvascular pulmonar normal

como consecuencia de una lesión pulmonar inducida por el oxígeno

y el respirado

r 46 .

Aunque un estudio temprano sugería que el NO

inhalado no disminuye la incidencia de DB

P 47 ,

un ensayo unicén-

trico posterior con 207 niños prematuros llevado a cabo por Schrei-

ber y cols. sugerían que el NO inhalado reduce la incidencia de DBP

y de muerte en niños nacidos de forma prematur

a 48

. Estas observa-

ciones se vieron respaldadas por los resultados de un posterior

ensayo multicéntrico en el que se observó que el NO inhalado dis-

minuía la tasa de DBP y de muerte en niños prematuros con peso

al nacimiento de menos de 1.000

g 49 .

En un estudio más reciente de

793 recién nacidos de 34 semanas de edad gestacional o menos,

Kinsella y coautores señalaron que el NO inhalado disminuye la

incidencia de DBP en el subgrupo de 129 niños con peso al naci-

miento de al menos 1.000

g 50 .

Además, en otro estudio multicéntrico

de 582 niños prematuros con peso al nacimiento de 1.250g o menos

en los que se administró NO inhalado 7 a 21 días después del naci-

miento, Ballard y cols. señalaron que la inhalación de NO mejoró

la supervivencia y redujo la incidencia de DB

P 51

. Aunque estos

resultados son alentadores cuando se consideran de forma conjunta,

es preciso llevar a cabo nuevos estudios antes de que se pueda

definir el papel del NO inhalado en la prevención de la DBP.

S

eguridad

del

óxido

nítrico

inhalado

en

el

recién

nacido

.

 Aunque los estudios en recién nacidos y lactantes sugie-

ren que la inhalación de NO es segur

a 52 ,

se desconocen los efectos

pulmonares y extrapulmonares a largo plazo del NO inhalado. En

particular, se desconocen los efectos de la inhalación crónica de

NO sobre la proliferación y diferenciación celular pulmonar

normal, así como sobre el desarrollo alveolar y microvascular.

El NO puede aumentar las concentraciones de cGMP en las

plaquetas e inhibir su función (revisado por Schwarz y cols

. 53 )

. El

potencial del NO inhalado para alterar la función plaquetari

a 54

es

particularmente preocupante en relación con los lactantes inma-

duros porque una actividad hemostática anormal podría aumentar

la incidencia o evolución de hemorragia intraventricular (HIV) y

de lesión neurológica asociada. Los resultados de un estudio aso-

ciaron la respiración de NO con un aumento de la mortalidad y de

las tasas de HIV en lactantes con un peso de 1.000 g o meno

s 49 .

No

obstante, los datos de otros estudios sugieren que el NO inhalado

no aumenta la incidencia o la gravedad de la HIV en niños prema-

turo

s 47,48,51 .

De hecho, en un amplio estudio con niños prematuros

se señala que el NO inhalado disminuyó la frecuencia de HIV y de

sus secuela

s 50 .

No está claro si la mejora en la enfermedad pulmonar en

algunos niños prematuros que respiraron NO se asocia con un

mejor desarrollo neurológico. En un estudio multicéntrico europeo

de casi 100 niños prematuros, no se observó que el NO inhalado

afectara a la incidencia de muerte o de discapacidad importante a

1 año corregido para una edad postnata

l 55 .

Por otra parte, una

evaluación más rigurosa de los niños prematuros de más edad que

fueron tratados en otro estudio sugiere que el NO inhalado puede

mejorar los desenlaces neurológico

s 56

.

Usos del óxido nítrico inhalado en pacientes adultos

con enfermedades cardiopulmonares

P

ruebas de

la

vasorreactividad

pulmonar

en

el

labora

-

torio

de

cateterización

cardíaca

.

 La demostración de una res-

puesta positiva a los agentes vasodilatadores en pacientes con

hipertensión pulmonar está en correlación con una mejora en el

pronóstico clínico a largo plazo y se ha utilizado para guiar el trata-

miento médico (v. cap. 50

) 57 .

Aunque se han utilizado varios vasodi-

latadores, incluida la prostaciclina intravenosa y los bloqueantes de

los canales de calcio, para pruebas diagnósticas durante la cateteriza-

ción cardíaca, estos agentes circulantes producen vasodilatación sis-

témica y aumentan el cortocircuito intrapulmonar de derecha a

izquierd

a 58 .

Por el contrario, estudios recientes indican que el NO

inhalado es un agente seguro y efectivo para determinar la capacidad

de la circulación pulmonar en lo que se refiere a la vasodilatación en

pacientes pediátrico

s 59

y adulto

s 60,61

con hipertensión pulmonar. En

estos pacientes, la vasodilatación pulmonar selectiva durante la respi-

ración de NO está en correlación con una respuesta posterior a los

vasodilatadores activos por vía oral y sistémic

a 62,63

. Se sugiere que la

evaluación hemodinámica preoperatoria con oxígeno y NO inhalado

frente a una prueba con oxígeno sólo es más exacta a la hora de

identificar a pacientes con hipertensión pulmonar que serán los can-

didatos más apropiados para someterse a cirugía cardíaca correctora

o a un trasplant

e 64 .

En 1998, se utilizó el NO inhalado como principal

vasodilatador para probar la reactividad vascular pulmonar en el 32%

de los hospitales terciarios de EE.UU

. 65

. Según un estudio del año

2000, el 94% de los cardiólogos pediatras consideran que el NO inha-

lado es un agente clínicamente demostrado para probar la vasorreac-

tividad pulmonar en el laboratorio de cateterización cardíac

a 66 .

T

ratamiento

de

la

hipertensión

pulmonar

crónica

con

óxido nítrico

inhalado

.

 Aun cuando la administración continua

de prostaciclina intravenosa (epoprostenol) se asocia con una mejora

en la supervivencia y la tolerancia al esfuerz

o 67 ,

los catéteres venosos

centrales permanentes conllevan el riesgo de bacteriemia. Se ha

comunicado la viabilidad de un sistema de suministro de NO ambu-

latorio en un pequeño número de pacientes con hipertensión pul-

monar primari

a 68,69

. La seguridad y eficacia de la inhalación

domiciliaria de NO a largo plazo requieren que se investigue en

poblaciones mayores de pacientes. Por otra parte, estudios clínicos

con vasodilatadores más modernos activos administrados por vía

oral (bosentán

, 70

berapros

t 71

y sildenafil

o 72 )

a pacientes con hiperten-

sión pulmonar primaria han arrojado unos resultados prometedores.

Aunque estas medicaciones oralmente activas son más cómodas

para los pacientes ambulatorios que los tratamientos intravenosos o

por inhalación, el NO inhalado puede resultar ser más efectivo que

estos agentes.Además, y dado que estos agentes pueden causar hipo-

tensión sistémica, el NO inhalado puede resultar más seguro.

T

ratamiento

del

shock

cardiogénico

causado

por

infarto miocárdico

del

ventrículo

derecho

.

 La lesión y dis-

función del ventrículo derecho puede complicar el infarto miocár-

dico (IM) inferior causado por la oclusión de la arteria coronaria

derecha. Si se retrasa la revascularización coronaria puede produ-

cirse shock cardiogénico a pesar de que se haya preservado la

función del ventrículo izquierdo, y se asocia con una elevada fre-

cuencia de mortalidad. En una pequeña serie de pacientes con

shock cardiogénico causado por infarto de miocardio del ventrí-

culo derecho (IMVD), Inglessis y cols. señalaron que la descarga