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tres estímulos clínicos: intubación, incisión cutánea y cierre

cutáneo. En la

figura 29-17 B

se muestran las curvas para cada

paciente de la probabilidad de que no se produzca respuesta

durante la cirugía. La atenuación de la respuesta a la intubación

requiere concentraciones plasmáticas significativamente más

elevadas de alfentanilo que la atenuación de la respuesta a la

incisión cutánea. En la

tabla 29-6

se muestran los valores de la

Cp

50

para estas respuestas clínicas.

El remifentanilo es el opioide más nuevo de la familia del

fentanilo y tiene un enlace éster único susceptible a la hidrólisis

por esterasas inespecíficas sanguíneas y esterasas tisulares, por lo

que presenta un metabolismo muy rápido. Minto y cols

. 143,144

cuantificaron la farmacocinética y la dinámica de la población de

este opioide utilizando técnicas de simulación para desarrollar

pautas de actuación de la posología. Drover y Lemmen

s 145

aplica-

ron los conceptos de profundidad de la anestesia de los opioides

desarrollados por Ausems y cols

. 28

para definir las concentraciones

plasmáticas terapéuticas del remifentanilo en los pacientes

quirúrgicos.

El método para la administración de opioides que presen-

taron Ausems y cols

. 28

proporcionó una visión útil para la eva-

luación clínica de la profundidad de la anestesia. La sobredosis

de opioides no puede juzgarse intraoperatoriamente en un

paciente paralizado. Sólo al final de la anestesia, cuando debe

producirse la ventilación espontánea, se sabe si la administración

de opioides ha sido excesiva. Para prevenir la sobredosis, Ausems

y cols

. 28

propusieron titular la velocidad de la infusión del alfen-

tanilo hasta encontrar la tasa eficaz más baja posible de la admi-

nistración de opioides. Una vez que se ha determinado la tasa de

la infusión asociada a sensibilidad hemodinámica (es decir,

«anestesia ligera»), se aumenta la tasa ligeramente para propor-

cionar un componente analgésico adecuado para conseguir un

estado de insensibilidad. La administración de bolos intraveno-

sos intermitentes de opioides no es tan eficaz como una infusión

a velocidad variable cuando se titulan las concentraciones plas-

máticas de opioides para obtener el efecto clínic

o 142

. La gran

pendiente de la curva de concentración frente a respuesta de

alfentanilo

( fig. 29-17

B) muestra un aumento pequeño de la

concentración plasmática del fármaco que convierte rápidamente

un estado inadecuado de anestesia (un 100% de probabilidad de

respuesta a los estímulos) en un estado anestésico adecuado.

Debido a la variabilidad moderada de la farmacocinética del

alfentanilo, es necesario realizar este proceso de titulación de la

1014

Control de la anestesia

III

Figura 29-17

A,

Relación entre la concentración plasmática de alfentanilo y

la respuesta/sin respuesta a tres hechos específicos de corta duración. Los

datos cuánticos se caracterizan por la regresión logística en el panel

inferior,±error estándar para Cp

50

, que es la concentración plasmática de

alfentanilo asociada con un 50% de probabilidad de que no haya respuesta.

B,

Concentración plasmática de alfentanilo frente a la probabilidad de que no

haya respuesta para cada uno de los 34 pacientes durante la fase

intraabdominal de la cirugía abdominal inferior. Los

círculos

representan los

valores de la Cp

50

, y la

línea oscura

la respuesta media de los 34 pacientes.

(

A,

De Ausems ME, Hug CC Jr, Stanski DR, Burm AG: Plasma concentrations of

alfentanil required to supplement nitrous oxide anesthesia for general

surgery.

Anesthesiology

65:362-373, 1986;

B,

de Ausems ME, Vuyk J, Hug CC

Jr, Stanski DR: Comparison of computer-assisted infusion versus intermittent

bolus administration of alfentanil as a supplement to nitrous oxide for lower

abdominal surgery.

Anesthesiology

68:851-861, 1988.)

Tabla 29-6

 Valores de la Cp

50

para sucesos perioperatorios y manipulación

intraoperatoria asociados con tres tipos de procedimientos quirúrgicos

durante la anestesia con alfentanilo

Suceso

Cp

50

(ng/ml)

Eventos únicos

Intubación

Incisión cutánea

Cierre de la piel

Ventilación espontánea

475

±

2

8 *

279

±

20

150

±

23

233

±

13

Manipulación intraoperatoria

Cirugía de la mama (

n

=12)

Abdominal inferior (

n

=14)

Abdominal superior (

n

=11)

270

±

6

3

309

±

44

412

±

135

*

Error estándar del valor estimado para el parámetro.

Los valores se representan como media±DE.

Cp

50

, concentración plasmática de un fármaco que produce un 50% de probabilidad

de suprimir una respuesta a un estímulo dado.

De Ausems ME, Vuyk J, Hug CC Jr, Stanski DR: Comparison of computer-assisted

infusion versus intermittent bolus administration of alfentanil as a supplement to

nitrous oxide for lower abdominal surgery.

Anesthesiology

68:851-861, 1988.