Miller Anestesia

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deterioro de la PLP por mecanismos GABAérgico Los recep-
tores GABAA que contienen la subunidad a5 son muy sensibles a
concentraciones amnésicas de isofluran Sin embargo, es evi-
dente que hay otros sistemas de transducción de señales de recep-
tores implicados en la mediación de la amnesia inducida por
anestésico
Los ritmos u (u oscilaciones u) del hipocampo son las
señales sincrónicas de mayor amplitud del EEG que se pueden
registrar en el encéfalo de los mamíferos. Las oscilaciones u tienen
una frecuencia característica en el intervalo de 5-12Hz en la rata
despierta, y dominan el espectro del EEG durante el sueño NREM
(como ya se ha señalado), así como durante la conducta de vigilia
esencial para la supervivencia, como la exploración. Se piensa que
las oscilaciones u del hipocampo facilitan los procesos mnemó-
nicos in vitro e in vivo. A nivel de circuitos, recientemente se ha
demostrado que los anestésicos alteran las oscilaciones u del hipo-
campo, hallazgo que puede subyacer a la amnesia inducida por
los anestésico
A nivel molecular el propofol inhibe la activación mediada por el receptor NMDA de una subclase de la superfamilia de
las MAPK, la proteincinasa regulada por señales extracelulares
1/2 (ERK1/2), en las neuronas del hipocampo. Esto da lugar a la
inhibición simultánea de la actividad transcripcional porque la
interferencia con las MAPK puede desacoplar los fenómenos
sinápticos de las respuestas nucleares. Este hallazgo podría consti-
tuir un mecanismo molecular mediante el cual un anestésico
produce deterioro de la codificación de la memoria dependiente
de la transcripció . Sin embargo, aún se debe demostrar si este
mecanismo representa una acción habitual de la amnesia inducida
por anestésicos.
El hipocampo no es la única estructura del sistema límbico
implicada en la amnesia inducida por los anestésicos. Actualmente
se ha establecido en modelos animales que el núcleo basolateral de
la amígdala es crítico para los efectos amnésicos de los anestésicos
generales. El propofol, las benzodiazepinas y el sevoflurano pierden
su capacidad de producir amnesia si se lesiona el núcleo basal de
la amígdal Estos datos indican que dosis amnésicas de anes-
tésicos generales modulan las eferencias de la amígdala de tal
forma que disminuye la formación de recuerdos. La participación
de la amígdala en la amnesia mediada por anestésicos puede estar
Sueño, memoria y consciencia 17 1
Sección I
Fisiología y anestesia
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Figura 1-11La potenciación a largo plazo y la memoria a largo plazo están mediadas por mecanismos moleculares similares que incluyen la entrada de calcio
a través del receptor N-metil-d-aspartato y la activación de vías de transducción de señales intracelulares que llevan a la activación de expresión génica y
síntesis de nuevas proteínas. (Modificada de Abel T, Nguyen PV, Barad M y cols.: Genetic demonstration of a role for PKA in the late phase of PLP and in
hippocampus-based long-term memory. Cell 88:615-626, 1997.)