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Efectos de los anestésicos

sobre los correlatos neurales

Los anestésicos generales pueden generar inconsciencia mediante

la supresión de la actividad de los correlatos neurales a diversos

niveles de organización neural, además de alterar los procesos de

integración de la información. Ha quedado claro que muchos de

los correlatos neurales de la consciencia propuestos están modula-

dos por los anestésicos generales.

Efectos subcorticales y talamocorticales

Los estudios de neuroimagen funcional mediante tomografía por

emisión de positrones (PET) durante la anestesia con isoflurano o

halotano mostraron que había reducción del metabolismo cerebral

de glucosa en estructuras subcorticales asociadas a la activación,

como el tálamo y la formación reticular del mesencéfalo

49 .

La PET

también ha mostrado supresión de la actividad del tálamo asociada

a la inconsciencia inducida por propofo

l 61 .

Otras estructuras sub-

corticales afectadas incluyen el NTM favorecedor de la activación

del hipotálamo, que ha sido asociado a la hipnosis inducida por

anestésicos

66 .

Datos recientes obtenidos con técnicas electrofisiológicas en

seres humanos han puesto en duda la participación de estructuras

subcorticales como el tálamo. Como la PET tiene poca resolución

tempora

l 148 ,

Velly y cols. compararon los registros EEG corticales con

registros de electrodos cerebrales profundos subcorticales situados

en el núcleo subtalámico humano. Los autores pudieron deducir que

sus registros sobre el terreno estaban realmente detectando actividad

talámica y no subtalámica. La pérdida de la consciencia con propofol

o sevoflurano se correlacionaba con el EEG cortical, mientras que

se identificaron cambios mínimos en el registro subcortical. Como

ya se ha señalado, Alkire y cols. demostraron que el agonismo coli-

nérgico nicotínico en el núcleo talámico medial central podía rever-

tir la inconsciencia inducida por sevofluran

o 64 .

Aunque podría

parecer que estos datos contradicen a los hallazgos de Velly y cols.,

la administración del antagonista nicotínico mecamilamina en el

núcleo medial central no indujo anestesia, ni siquiera redujo las

necesidades de anestésicos. Alkire y cols. concluyeron que el núcleo

medial central puede ser un interruptor de «conexión» para el des-

pertar, pero no un interruptor de «desconexión» para la anestesia.

Se piensa que el sistema talamocortical es crítico para la

consciencia. Se ha propuesto que la resonancia de los circuitos

talamocorticales es el «núcleo dinámico» de la conscienci

a 141 ,

lo

que es compatible con la integración cognitiva por oscilaciones a

40 H

z 137 .

Alkire y cols. describieron una «teoría unificada de la

narcosis» basada en el hallazgo de que los circuitos talamocortica-

les estaban interrumpidos durante la anestesia genera

l 49

. Se ha

demostrado que el isoflurano y el halotano interrumpen la conec-

tividad funcional entre el tálamo y la cortez

a 149 .

En este contexto

la conectividad funcional se refiere a la correlación de la actividad

neurofisiológica en dos regiones distintas del encéfal

o 150 .

También

se ha demostrado que el propofol induce bloqueo por hiperpola-

rización de las neuronas talamocorticale

s 151 .

Efectos corticales y corticocorticales

Se ha demostrado que los anestésicos generales afectan a diversas

regiones corticales del encéfalo. El análisis tomográfico electro-

magnético variable ha demostrado que múltiples anestésicos gene-

rales inducen la inhibición reversible de la corteza prefrontal

orbitaria medial y dorsolateral, y de la corteza frontal, de la corteza

cingulada anterior y de la circunvolución paracentra

l 152 .

El hallazgo

de la inhibición de la corteza frontal y cingulada era compatible

con hallazgos previos de PET de anestesia inducida por propofol

61 .

Como ya se ha señalado, se ha propuesto que la corteza prefrontal

y la corteza cingulada anterior son los correlatos neurales del pro-

cesamiento consciente.

Se ha demostrado que anestésicos generales de diferentes

propiedades farmacológicas afectan a la coherencia del EEG de

forma similar durante la inconsciencia, efecto que se revierte

cuando se recupera la consciencia

152 .

En 176 casos de anestesia

quirúrgica en seres humanos en los que se utilizó diversos anes­

tésicos inhalados o intravenosos hubo cambios invariantes del

desacoplamiento eléctrico de regiones del encéfalo. El análisis

multifactorial de los registros EEG cuantitativos mostró que las

oscilaciones

g

(de 35 a 50Hz) de las regiones rostral y caudal del

encéfalo se desacoplaban entre sí. Estos cambios se asociaron al

inicio de la anestesia, se intensificaron con el aumento de la pro-

fundidad de la anestesia, y revirtieron al finalizar la anestesia.

La disociación rostrocaudal tiene una importancia particu-

lar a la vista de los rastreos propuestos de oscilaciones a 40Hz que

realizan barridos desde la corteza frontal hasta la occipital y vice-

vers

a 137 .

Además de esta desconexión rostrocaudal funcional, los

propios hemisferios quedan desconectados funcionalmente. Se han

estudiado también los efectos de la anestesia sobre el procesa-

miento rostrocaudal en modelos animales. Se ha demostrado que

el procesamiento de estímulos visuales durante la anestesia se

puede transmitir desde la corteza occipital hasta la corteza frontal,

mientras que está interrumpido el procesamiento recurrente desde

la corteza frontal hasta la corteza occipita

l 153 .

Este hallazgo es con-

gruente con el correlato neural propuesto de procesamiento recu-

rrente de la información neura

l 146 ;

es decir, la transmisión de

señales desde áreas de orden superior de nuevo hacia las áreas de

procesamiento primarias.

Otros estudios realizados en seres humanos han mostrado

desacoplamiento funcional de regiones neurales asociado a la anes-

tesia general. Peltier y cols. demostraron que había pérdida de la

conectividad funcional en la corteza cerebral durante la anestesia

con sevofluran

o 154 .

Éste es un dato adicional que muestra que los

anestésicos desacoplan la actividad de regiones corticales que, de

otra forma, podrían influir unas sobre otras en estado de vigilia.

Disociación de la información y estados

de inconsciencia

Sobre la base del efecto de la interrupción mediada por los anes-

tésicos de la síntesis de información neural, se propuso un para-

digma de «desintegración cognitiva» de la anestesia general

155,156 .

Esta hipótesis afirmaba de forma explícita que los anestésicos

pueden actuar interrumpiendo diversos procesos de integración

cognitiva desde el nivel celular hasta el nivel del encéfalo global.

Esto se basaba en parte en hallazgos de John y cols

. 152

que demos-

traron que había desacoplamiento funcional de los ejes hemisférico

y rostrocaudal del encéfalo (interrupción de la integración sincró-

nica). El paradigma de la desintegración cognitiva también se

basaba en la interrupción de los procesos sintéticos en el área

cortical MT bajo los efectos del isoflurano (interrupción de la

integración convergente

) 157 .

La «cadena anestésica» de John y Prichep confirmaba el con-

cepto de desintegración cognitiva, a la vez que postulaba un proceso

escalonado específico mediante el cual los anestésicos suprimen la

conscienci

a 158 .

La «cadena» propuesta actúa como sigue:

La depresión del tronco encefálico reduce la influencia del

sistema activador reticular ascendente sobre el tálamo y la

corteza.

La depresión de las interacciones entre la corteza mesolím-

bica y la corteza prefrontal dorsolateral dan lugar al bloqueo

del almacenamiento de la memoria.

Sueño, memoria y consciencia

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Sección I

Fisiología y anestesia

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