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Farmacología pulmonar
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Sección II
Farmacología y anestesia
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Figura 12-10
A,
Vías de señalización de la contracción y relajación inducida por anestésicos volátiles del músculo liso arterial pulmonar. El calcio intracelular
(CaI
2+
) puede aumentar por liberación desde el retículo sarcoplásmico (RS), por inhibición de los canales de potasio sensibles al voltaje (Kv) o activados por
calcio (K
Ca
) o por canales Ca
2+
operados por receptor. El aumento del CaI
2+
produce un aumento inicial dosis-dependiente de la fuerza (asociado a activación de
proteína cinasa C y aumento de proteína cinasa activada por mitógeno [MAPK]). Los anestésicos volátiles disminuyen también el CaI
2+
al activar canales K
ATP
inhibiendo así la entrada de Ca
2+
mediante canales Ca
2+
regulados por voltaje (CCRV), disminuyendo la liberación de Ca
2+
provocada por RS. Inhibiendo la
cascada fosfatidilinositol (Pi) y aumentando la recaptación de Ca
2+
mediada por RS. El descenso resultante de la fuerza se asocia a activación de proteína cinasa
II dependiente de calmodulina-Ca
2+
. Es importante tener presente que hay efectos específicos de los anestésicos volátiles en cada componente de estas vías.
B,
Ejemplo de efecto bifásico (contracción/relajación) del halotano en el músculo liso arterial pulmonar. 0%, 1%, 2% y 3%, concentraciones de halotano; ss, fuerza
de control en equilibrio antes de halotano. El halotano aumenta de modo dosis-dependiente la fuerza máxima activada por Ca
2+
así como la relajación tardía.
(
Modificada de Akat
a 105 ,Su y V
o 113y Zhong y S
u 114 ,con autorización.)