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El sistema nervioso autónomo
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Sección I
Fisiología y anestesia
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de la actividad de la enzima, el estrés crónico puede elevar los
niveles de TH estimulando la síntesis de nueva enzima. Bajo la
influencia de la TH, la tirosina se convierte en dihidroxifenilalani-
na (DOPA), que es decarboxilada a dopamina por la decarboxilasa
aminoacífica aromática (DOPA decarboxilasa), una enzima relati-
vamente promiscua en lo que respecta a su especificidad de
sustrato.
La dopamina puede actuar y, de hecho, actúa, como neuro-
transmisor en algunas células, aunque la mayoría de la dopamina
producida es
b
-hidroxilada en el interior de las vesículas formando
noradrenalina por acción de la enzima dopamina-
b
-hidroxilasa
(D
b
H). En la médula suprarrenal y, en cierta medida, en áreas
aisladas del cerebro, otra enzima, la feniletanolamina-
N
-metiltrans-
ferasa (PNMT), metila aproximadamente un 85% de la noradrena-
lina a adrenalina. Los glucocorticoides de la corteza suprarrenal
pasan a través de la médula suprarrenal y pueden activar el sistema,
mientras que la liberación de esteroides inducida por estrés incre-
menta la producción de adrenalina. Esta circulación local amplifica
los efectos de la liberación de glucocorticoide
s 18 .Almacenamiento de noradrenalina
La noradrenalina se almacena en grandes vesículas de núcleo
denso. La microscopia electrónica indica que los núcleos densos de
estas vesículas están llenos, no sólo de noradrenalina, sino también
de proteínas de unión. Además, las vesículas contienen calcio,
diversos péptidos y adenosín-5’-trifosfato (ATP). Dependiendo de
la naturaleza y frecuencia de los estímulos fisiológicos, el ATP
puede liberarse de forma selectiva para ejercer un inmediato efecto
postsináptico mediado por purinorreceptores. Sin embargo, la
noradrenalina es el neurotransmisor predominante en las termina-
ciones nerviosas simpáticas.
Las vesículas sinápticas son heterogéneas y se distribuyen en
compartimentos funcionalmente diferenciados. Se ha definido una
población recicladora de vesículas sinápticas, además de una po
blación de reserva de vesículas que son movilizadas sólo tras
una intensa estimulación. Desde el punto de vista funcional, la
noradrenalina se almacena en compartimentos, el 10% de los
cuales puede liberarse con facilidad. En general, el 1% de la nora-
drenalina almacenada es liberada en cada despolarización, lo que
supone un alto grado de reserva funcional.
Liberación de noradrenalina
Son varios los procesos por medio de los cuales el contenido de una
vesícula entra en la hendidura sináptica. El mecanismo fisiológico
dominante de liberación es la exocitosis, durante la cual la vesícula
responde a la entrada de calcio iniciando el acoplamiento vesicular,
Figura 2-7
Biosíntesis de la noradrenalina y la
adrenalina en la terminación nerviosa simpática
(y la médula suprarrenal).
A,
Imagen tridimensional
de las moléculas.
B,
Procesos enzimáticos.
(
De Tollenaeré JP: Atlas of the Three-Dimensional
Structure of Drugs. Amsterdam, Elsevier
North-Holland, 1979; modificada por Vanhoutte
PM: Adrenergic neuroeffector interaction in the
blood vessel wall
. Fed Proc
37:181, 1978
.)