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Fisiología y anestesia
I
También hay receptores DA
2
centrales que median las náuseas y
los vómitos, lo que puede explicar la acción antiemética del drope-
ridol, que se cree relacionada con la actividad de DA
2
.
Proteínas reguladoras del GTP (proteínas G)
Tras la estimulación del receptor adrenérgico, la señal extracelular
pasa a ser intracelular mediante el proceso conocido como trans-
ducción de señal, en el que los receptores
a
1
y
b
se acoplan a las
proteínas G. Al activarse, las proteínas G pueden modular la sínte-
sis o la disponibilidad de segundos mensajeros intracelulares
( fig. 2-13 ). El segundo mensajero activado se difunde por el cito-
plasma y estimula una cascada enzimática. La secuencia primer
mensajero
→
receptor
→
proteína G
→
efector
→
segundo men-
sajero
→
cascada enzimática se produce en una amplia diversidad
de células, en tanto que las entidades específicas que desempeñan
las distintas funciones varían de célula a célul
a 54. Las proteínas G
localizadas en la superficie interna de la membrana celular también
pueden modificar directamente la actividad de los canales iónicos
transmembrana.
Las proteínas G son compuestos heterotriméricos constitui-
dos por tres subunidades designadas como
a
,
b
y
g
. Las subunida-
des
b
y
g
forman un complejo estable y la subunidad
a
se asocia
a ellas de forma reversible. Las subunidades
b
y
g
muestran, por
otro lado, escasa variación en su estructura, mientras que se han
Figura 2-11
Estructura molecular del receptor
b
-adrenérgico. Obsérvense los tres dominios. Los
dominios transmembrana actúan como cavidad
fijadora de ligandos. Los dominios citoplásmicos
pueden interactuar con las proteínas G y las cinasas,
al igual que el receptor
b
-adrenérgico cinasa
(R
b
-AC). Éste puede fosforilar y desensibilizar el
receptor. (
De Opie L: Receptors and signal
transduction.
En
Opie LH [ed.]
: The Heart: Physiology
and Metabolism,
Nueva York, Raven Press, 1991
.)
Figura 2-12
Localización de los receptores de dopamina 1 (DA
1
), de los receptores adrenérgicos
a
1
y
a
2
sobre las células efectoras vasculares posganglionares
y de los receptores DA
2
y los receptores adrenérgicos
a
2
sobre la terminación nerviosa simpática previa a la unión. Cuando se administra dopamina, la
activación de los receptores DA
1
produce vasodilatación, mientras que la de los receptores DA
2
induce inhibición (−) de la liberación de noradrenalina (NA) de
los gránulos de almacenamiento. Una dosis mayor de dopamina activa los receptores adrenérgicos
a
1
y
a
2
en las células efectoras posteriores a la unión, para
causar vasoconstricción, y en los receptores adrenérgicos
a
2
de las terminaciones nerviosas previas a la unión, para inhibir la liberación de NA. La NA liberada
de la terminación simpática previa a la unión actúa también sobre los receptores adrenérgicos
a
1
y
a
2
. (
De Goldberg Ll, Rajfer SI: Dopamine receptors:
Applications in clinical cardiology
. Circulation
72:245, 1985
.)