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El sistema nervioso autónomo

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Sección I

Fisiología y anestesia

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Las vías secundarias están indicadas por los siguientes

cambios en el potencial inducido por la estimulación eléctrica de

los ganglios: 1) bajo PPSE, 2) PPSE tardío lento y 3) potencial

postsináptico inhibitorio (PPSI).

Los ganglios autónomos pueden ser estimulados por dos

grupos de fármacos, los agonistas nicotínicos y los muscarínicos.

Los primeros producen un rápido desarrollo de efectos excitato-

rios, que se asemejan al PPSE inicial, y que son bloqueados por

fármacos bloqueantes ganglionares no despolarizantes clásicos. Los

agonistas muscarínicos retrasan estos efectos excitatorios y son

bloqueados por la atropina.

El bloqueo de la transmisión ganglionar es consecuencia

fundamentalmente de la acción del receptor nicotínico para detener

o inhibir la transmisión. La transmisión ganglionar es bloqueada

por dos grupos de fármacos. El primero está representado por la

nicotina, que estimula inicialmente al receptor aunque luego lo

bloquea. Esta acción es equiparable a una despolarización persis-

tente. El segundo grupo no produce estimulación inicial ni cambio

en los potenciales ganglionares. De él forman parte el hexametonio,

el trimetafán y la mecamilamina. El trimetafán actúa compitiendo

con la acetilcolina en los sitios receptores colinérgicos de los gan-

glios; el hexametonio bloquea el canal abierto. Cada uno de estos

mecanismos bloquea el PPSE inicial y la transmisión ganglionar.

Los antagonistas muscarínicos o los

a

-agonistas no son

capaces de bloquear por completo la transmisión, pero inhiben la

modulación normal del impulso nervioso. La estimulación

b

-adre-

nérgica facilita la transmisión nicotínica y muscarínica, mientras

que la

a

-adrenérgica la inhibe. La 5-HT es predominantemente

facilitadora, aunque en ciertas áreas es inhibidora. La dopamina

también induce inhibición por estimulación del PPSI. La médula

suprarrenal constituye una sinapsis ganglionar especializada, por

lo que en ella se dan influencias similares a las de los ganglios

autónomos.

Fármacos y sistema nervioso

autónomo

La estructura y función de los sistemas simpático y parasimpático

se han analizado en secciones precedentes. La manipulación far-

macológica de la función autónoma es la base terapéutica contra

diversas patologías agudas y crónicas. La compleja fisiología deja

margen a diversos puntos de intervención, como la potenciación e

inhibición de síntesis, almacenamiento o actividad mediada por

receptores. En las secciones siguientes se analizan fármacos espe-

cíficos del sistema autónomo de interés en anestesiología y los

mecanismos a través de los que actúan.

Fármacos que afectan a la transmisión

adrenérgica

Catecolaminas endógenas

Los transmisores simpáticos endógenos noradrenalina, adrenalina

y dopamina son catecolaminas, importante subclase de fármacos

simpaticomiméticos

( fig. 2-16

). Un compuesto afín a ellos es la

b

-feniletilamina, cuya estructura incluye un anillo bencénico y

una cadena lateral etilamínica. La sustitución de grupos hidroxilo

en las posiciones 3 y 4 del benceno lo convierten en catecol, por

lo que todo el grupo se conoce como el de las catecolaminas.

Aunque los sintéticos, isoproterenol y dobutamina son asimismo

catecolaminas. Diversos fármacos no catecolamínicos también

actúan como simpaticomiméticos y presentan una estructura

similar.

Las catecolaminas son metabolizadas esencialmente por la

COMT. La pérdida de grupos hidroxilo mejora la eficacia oral y la

duración del efecto, ya que en tal caso el fármaco no es metaboli-

zado por la COMT. Por su parte las no catecolaminas son metabo-

lizadas por laMAO.Los fármacos no catecolamínicos que presentan

un carbono

a

sustituido inducen un efecto más prolongado, al no

ser metabolizados por COMT o MAO.

Tabla 2-8

 Respuestas rápida y lenta de las neuronas posganglionares

en los ganglios simpáticos

Potencial

Duración Mediador

Receptor

PPSE rápido

30 ms

Acetilcolina

Colinérgico

nicotínico

PPSI lento

2 s

Dopamina

D

2

PPSE lento

30 s

Acetilcolina

M

1

-colinérgico

PPSE tardío lento 4 min

GnRH

GnRH

Adaptada de Ganong W: The autonomic nervous system.

En

Ganong W (ed.):

Review of Medical Physiology

, 15.ª ed. Norwalk, CT, Appleton & Lange, 1991,

pág. 210.

D

2

, receptor de dopamina que inhibe la adenilato ciclasa mediante la proteína G

inhibidora; GnRH, hormona liberadora de gonadotropina; PPSE, potencial

postsináptico excitador; PPSI, potencial postsináptico inhibidor.

Figura 2-16

 Estructuras catecolamínicas. Un anillo bencénico con dos

grupos hidroxilo adyacentes forma el núcleo de catecol.