Miller Anestesia

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38 Fisiología y anestesia I
la fusión y la liberación del contenido vesicular y, en último término,
la endocitosis (el proceso a través del cual la membrana vesicular
y las proteínas son recapturadas) . Los contenidos comple-
tos de las vesículas son liberados por estimulación del nervio. La
biología de la liberación vesicular no es un hecho aleatorio, sino
que se trata de un proceso altamente diferenciado. El hecho de que
la exocitosis mantenga un nivel tan elevado de conservación entre
las distintas especies indica su importancia biológica. La angioten-
sina II, la prostaciclina y la histamina potencian esa liberación,
mientras que la acetilcolina y la prostaglandina E la inhiben.
En el capítulo 13 se analiza más detalladamente la liberación
de neurotransmisores.
Aunque las células cromafines de la médula suprarrenal sin-
tetizan adrenalina y noradrenalina, ambos compuestos son almace-
nados en diferentes subtipos de este tipo de células, y liberados
también por subtipos distintos. Se han descrito una serie de diferen-
cias farmacológicas entre las células que contienen noradrenalina y
las que contienen adrenalina, y los datos indican que puede haber
formas preferenciales de liberación de una u otra en función de la
naturaleza del estímulo. Los agonistas nicotínicos o los agentes des-
polarizantes producen la liberación preferencial de noradrenalina,
en tanto que la histamina induce predominantemente liberación
de adrenalin . La proteína cinasa C desempeña un importante
papel en la regulación de la secreción de catecolamina a partir de las
células cromafines que contienen noradrenalin
Inactivación
La mayor parte de la noradrenalina liberada es rápidamente eli-
minada de la hendidura sináptica por unmecanismo amínico (meca-
nismo de captación 1) o por tejido no neuronal (mecanismo de
captación 2). El mecanismo de captación 1 representa el primer
y más importante paso en la inactivación de la noradrenalina
liberada. La mayor parte de ella es transportada en vesículas de
almacenamiento para su reutilización. Esta captación del neuro-
transmisor en vesículas sinápticas es dirigida por un gradiente
protónico electroquímico a través de la membrana de la vesícula
sináptica. La bomba de protones vacuolar es un gran complejo
heterooligomérico que contiene ocho o nueve subunidades dife-
rentes. Tras la recaptación, las pequeñas cantidades de noradre­
nalina no captadas por la vesícula son desaminadas por la
monoaminooxidasa (MAO) citoplasmática. Existen diversas
formas de esta enzima, cada una de ellas específica de un órgano.
Desde su aislamiento y clonación en 1991, se ha acumulado
una considerable información sobre la proteína transportadora
de noradrenalina human . Las características farmacológicas de
esta proteína la identifican como el sitio de fijación de la cocaína,
aunque los antidepresivos tricíclicos (desipramina y nortriptilina)
también son potentes agonistas suyos.
La captación de noradrenalina en la varicosidad nerviosa y
su regreso a la vesícula de almacenamiento, aunque eficaces, no son
específicas del neurotransmisor. Algunos compuestos similares a la
noradrenalina pueden entrar en el nervio por el mismo mecanismo
y resultar en la depleción del neurotransmisor. Estos falsos trans-
misores pueden ser de notable importancia clínica.Además, ciertos
fármacos que bloquean la recaptación a la vesícula o a la termina-
ción sináptica pueden potenciar la respuesta a las catecolaminas,
con lo que más noradrenalina está a disposición de los receptores.
Entre estos principios se cuentan la cocaína y los antidepresivos
tricíclicos ).
La actividad del sistema de captación 1 varía dentro de
amplios márgenes en los diferentes tejidos. Debido a las barreras
anatómicas, los vasos sanguíneos periféricos presentan una recap-
tación de noradrenalina casi nula, por lo que en ellos son necesarias
velocidades de síntesis de noradrenalina rápidas para modular el
tono vascular. La tasa de recaptación más elevada se registra en
el corazón. Los fármacos o los estados patológicos que alteran la
biosíntesis o el almacenamiento (p. ej., la metildopa reduce el alma-
cenamiento) ejercen un efecto más profundo sobre la presión arte-
rial. Cabe prever que aquellos que afectan a la recaptación con­
dicionen la frecuencia y el ritmo cardíacos.
Figura 2-8Liberación y recaptación de noradrenalina en las terminaciones nerviosas simpáticas. aad, l -aminodecarboxilasa aromática; Db H, dopamina
b-hidroxilasa; dopa, l-dihidroxifenilalanina; NA, noradrenalina; tyr hyd, tirosina hidroxilasa; círculo negro, portador activo.( De Vanhoutte PM: Adrenergic
neuroeffector interaction in the blood vessel wall. Fed Proc 37:181, 1978; modificada por Shepherd J, Vanhoutte P: Neurohumoral regulation. En Shepherd S,
Vanhoutte P [eds.]: The Human Cardiovascular System: Facts and Concepts. Nueva York, Raven Press, 1979, pág. 107.)