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Interacción fármaco-tiempo: aumento de sensibilidad
del receptor
Lo contrario a la desensibilización es el aumento de sensibilidad
del receptor. La exposición a largo plazo a un fármaco produce a
menudo respuestas compensadoras por el sistema receptor. Por
ejemplo, cuando se administra un antagonista del receptor a largo
plazo suele aumentar el número de receptores (densidad). Si se
suspende bruscamente el antagonista del receptor puede produ-
cirse una reactividad exagerada al agonista. Éste es el fundamento
para mantener durante el período perioperatorio el tratamiento a
largo plazo con antagonistas de los
b
-AR. Una interrupción brusca
hace vulnerable al miocardio frente a una frecuencia cardíaca e
inotropismo exagerados durante técnicas de rutina como la intu-
bación traqueal, lo que podría ocasionar isquemia e infarto de
miocardio. Por último, un ejemplo temible para el anestesiólogo de
aumento de sensibilidad de los receptores es la expresión elevada
de receptores nicotínicos en la unión neuromuscular en pacientes
con lesiones de la médula espinal, quemaduras o inmovilización
prolongada. La posibilidad de que estos pacientes tengan una res-
puesta hiperpotasémica a la succinilcolina con riesgo para la vida
se describe con detalle en el capítulo 19.
Interacciones fármaco-fármaco
Existe una enorme variedad de mecanismos por los que los fármacos
pueden tener interacciones farmacodinámicas. La naturaleza de las
interacciones fármaco-fármaco farmacodinámicas es tan diversa que
el anestesiólogo puede suponer con seguridad que existen ciertas
interacciones entre los fármacos anestésicos y casi todos los fármacos
con acción en el SNC o en el sistema cardiovascular.
Algunas de estas interacciones farmacológicas, como entre
los opioides y los hipnóticos, son fundamentales para la práctica
de la anestesia por lo que ya se han comentado. Un ejemplo de
interacciones entre anestésicos y no anestésicos es la influencia de
los fármacos no anestésicos en la CAM de los anestésicos inhala-
dos. En general, los fármacos que aumentan las catecolaminas cen-
trales aumentan la CAM. Esto ha quedado demostrado de forma
convincente para las anfetaminas (exposición aguda), la efedrina y
los inhibidores de monoaminoxidasa. Por el contrario, los fármacos
que reducen las catecolaminas centrales disminuyen la CAM. Se
ha comprobado este efecto con metildopa, reserpina y agonistas
a
2
-adrenérgicos. También se ha demostrado con el uso crónico de
anfetamina.
Resumen
Este capítulo es una revisión de la farmacología general mediante
exposición de los principios básicos de farmacocinética, farma-
codinámica y causas de la diversidad farmacológica. Una evalua-
ción atenta de estos factores debería permitir al anestesiólogo
conocer el trayecto del fármaco desde el lugar de administración
hasta el sitio de acción a través de diferentes compartimentos
corporales así como los mecanismos de acción del fármaco en los
receptores para producir el efecto clínico deseado. Muchos facto-
res pueden alterar los procesos farmacocinéticos y farmacodiná-
micos a través de los cuales ejercen sus efectos los fármacos como
genética, edad, enfermedad y tratamiento farmacológico conco-
mitante. El conocimiento de los procesos farmacológicos básicos
y de cómo pueden diferir entre los pacientes debería facilitar el
ajuste de la dosis en cada paciente. Existe un fundamento bioló-
gico para encontrar el fármaco adecuado y la dosis apropiada, con
el fin de lograr una asistencia segura y efectiva durante el período
perioperatorio. Nuestro conocimiento del fundamento biológico
para hallar la dosis justa del fármaco idóneo para cada persona
está todavía en sus inicios aunque crece con rapidez gracias a
nuevos descubrimientos.
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