Miller Anestesia

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282Farmacología y anestesia II
Historia
Teorías unitarias basadas en lípidos
Los primeros anestésicos generales inhalatorios se usaron hace
más de 160 años y de inmediato surgió interés por los mecanismos
responsables de sus notables efectos. Pronto se reconoció la afini-
dad de los fármacos anestésicos por los lípidos y esto condujo a
las hipótesis iniciales basadas en lípidos de la acción anestésica.
La formulación de la correlación de Meyer-Overton a finales del
siglo xix fue un hecho clave que introdujo un enfoque científico
riguroso en la investigación anestésica.Meyer concluyó en 1899 que
«todas las sustancias químicamente indiferentes solubles en grasa
son anestésicos…; su potencia relativa como anestésico dependerá
de su afinidad por la grasa, por un lado, y por el agua, por otro, es
decir, del coeficiente de partición grasa/agu », una conclusión
también alcanzada por Overto de modo independiente. La
sorprendente simplicidad de la correlación de Meyer-Overton
Tabla 10-1Presuntos sitios de acción anestésica
Sitio Efecto Diana(s)
Proteínas Sitios de acción anfífilos Flexibilidad de conformación, unión de
ligando
Canales iónicos, receptores, proteínas
señalizadoras
Potencial de acción Sistema nervioso Ligero descenso de amplitud Canales Na+
Sistema cardiovascular Amplitud y duración reducidas Canales Ca 2+, canales K+
Transmisión sináptica
Inhibidora Terminal presináptica Aumento liberación transmisor ?
Receptores postsinápticos Aumento efectos transmisor Receptores glicina, GABA A
Excitadora Terminal presináptica Descenso liberación transmisor Canales Na+, canales K2P
Receptores postsinápticos Descenso efectos transmisor Receptores NMDA, receptores
acetilcolina nicotínicos
Redes neuronales Circuito neuronal PLP/DLP alterada Plasticidad sináptica
Integración neuronal Ritmo y coherencia alterados Canales HCN, canales K2P, receptores
GABAA extrasinápticos, etc.
Sistema nervioso central Neocorteza, hipocampo, amígdala Sedación, amnesia Ritmos g, ritmos u, sincronía
Diencéfalo (tálamo), tronco encefálico
(formación reticular)
Inconsciencia ¿Entropía transferencia banda g?
Médula espinal Inmovilidad ¿Desaferenciación talámica?
Reflejo defensivo
Sistema cardiovascular
Miocardio Inotropía negativa Acoplamiento excitación-contracción
Sistema de conducción Disritmias Potencial de acción
Vasculatura Vasodilatación Vasorregulación directa e indirecta
Figura 10-1Estructura de los anestésicos generales
representativos y de un no inmovilizante presentados como
modelos ocupantes de espacio.