Miller Anestesia

acción anestésica en el tálamo, en zonas de la corteza parietal

medial y posterior y/o de la corteza cingular posterior y parie

tal medial (v. ref.

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para revisión). Aunque es improbable que

las observaciones de efectos supresores de la actividad metabó-

lica globales y regionales específicos de los anestésicos permitan

un conocimiento causal definitivo, dicha información puede

aportar hipótesis y predicciones que pueden estudiarse de modo

experimental.

Resumen

La nuez de los «mecanismos de los anestésicos inhalatorios» ha

resultado más difícil de abrir de lo que se pensaba hace una genera

ción, cuando el modelo cambió de los lípidos a las cavidades

anfífilas en las proteínas como dianas anestésicas. A pesar de la

notable acumulación de conocimiento factual, aún no se ha for-

mulado una

teoría de la acción anestésica general

integral. ¿Por qué

ha sido tan difícil el avance hacia este objetivo? Las características

farmacológicas importantes de los anestésicos inhalatorios que

han impedido identificar sus dianas moleculares relevantes son su

baja potencia (milimolar), su actividad promiscua en múltiples

dianas y la ausencia de antagonistas específicos. La situación

es diferente con los anestésicos intravenosos que tienen una far-

macología del receptor más convencional. Además, se acumula

evidencia que indica que no existe una diana universal para expli-

car las acciones de cada anestésico general o la de un fármaco

anestésico concreto. Ahora está claro que el estado combinado

de anestesia y sus componentes esenciales (amnesia, sedación/

inconsciencia, inmovilidad) son estados conductuales separables

in vivo que tienen una reproducibilidad limitada in vitro. La reso-

lución de estos fenómenos a nivel molecular y celular es el límite

de la neurociencia contemporánea. De los múltiples efectos anes-

tésicos moleculares y celulares identificados, no está claro cuáles

son críticos para los criterios de valoración conductuales desea-

dos, cuáles son efectos secundarios perjudiciales y cuáles benefi-

ciosos (p. ej., preacondicionamiento) y cuáles, si hay alguno,

pueden tener consecuencias indeseables diferidas o duraderas

(p. ej., muerte celular, disfunción cognitiva). El avance en la iden-

tificación de las dianas moleculares de los anestésicos generales

aporta una base para identificar los efectos a nivel de red y de

sistema relevantes para sus criterios de valoración conductuales

y periféricos. Cuando queden esclarecidos los fundamentos bio-

lógicos de las conductas que antes se pensaba que eran objeto exclusivo de la psicología, para lo que los anestésicos son

una herramienta de investigación valiosa, podrá establecerse una

teoría integral de la anestesia.

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