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Anestésicos inhalatorios: mecanismos de acción
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Sección II
Farmacología y anestesia
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Figura 10-9
Los receptores GABA
A
sinápticos y extrasinápticos son dianas de los anestésicos inhalatorios.
A,
Al unirse GABA al receptor GABA
A
, su canal
permeable al cloro se abre y produce hiperpolarización. Los anestésicos volátiles tienen una potencia relativamente baja pero alta eficacia en los receptores
GABA
A
sinápticos.
B,
Los anestésicos generales prolongan la apertura del canal y aumentan la inhibición postsináptica. El dibujo ilustra la prolongación de las
corrientes sinápticas inhibidoras en miniatura (CSImi) al ralentizar la desintegración de la corriente.
C,
Un complejo receptor GABA
A
pentamérico en la
membrana con bicapa lipídica
(izquierda),
con despliegue de una subunidad simple por administración de un antagonista del receptor GABA
A
que muestra la
ubicación de los residuos críticos para la eficacia anestésica en el segundo y tercer dominio transmembrana
(derecha).
D,
La conductancia inhibidora tónica se
pone de manifiesto al administrar un antagonista del receptor GABA
A
(bicuculina o picrotoxina), como se muestra por el desplazamiento superior de la
corriente basal. Los anestésicos y las benzodiazepinas aumentan la conductancia tónica, como refleja el desplazamiento hacia dentro de la corriente.
(Modificada de Hemmings HC Jr, Akabas MH, Goldstein PA y cols.: Emerging molecular mechanisms of general anmesthesic action.
Trends Pharmacol Sci
26:503-510, 2005.)