Miller Anestesia

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léculas anestésicas (v. más atrás «Identificación de los puntos
moleculares de la acción anestésica» El modelado de la interac-
ción anestésica con luciferasa de luciérnaga mediante modelado de
red gausiana y anisotropa sugiere que los anestésicos actúan
mediante alteración de los tipos de movimiento esenciales para la
función de las proteína
A escala macroscópica, las simulaciones por ordenador
pueden aportar un cuadro integrado de la modulación de la acti-
vidad dinámica de redes y neuronas. En investigación anestésica
se han publicado simulaciones basadas en dos estrategias distin-
tas. Un método «fondo arriba» neurona a neurona está basado en
modelos de computación de neuronas individuales, efectos anes-
tésicos conocidos en las conductancias intrínsecas y de la mem-
brana sináptica, y en modelos de redes simples. Pueden generarse
simulaciones por ordenador de los efectos anestésicos en eferen-
tes integrados (p. ej., activación de neuronas marcapasos Estos
modelos se apoyan obviamente en la precisión de las caracterís-
ticas derivadas de neuronas y redes reales, y la escala de las simu-
laciones está limitada por la complejidad de sus elementos. Una
alternativa es el método «techo abajo» como modelado de campo
medio en el que se sacrifica la precisión individual en beneficio de
la dinámica global. Los fenómenos corticales globales, como las
crisis epilépticas inducidas por anestésico se modelan como
transiciones de fase basadas en interacciones medias entre pobla-
ciones de neuronas promediadas (algo similar a la señal EEG que
también promedia las señales de grupos de neuronas). Este
método puede ampliarse a otros fenómenos corticales globales
como la conscienci . El modelado neuronal y las simulaciones
por ordenador cobrarán importancia en el futuro probablemente
como puentes entre los estudios teóricos y experimentales de la
anestesia.
Estrategias de investigación
para el futuro
La investigación de los mecanismos anestésicos depende de los
avances en ciencia básica.Algunas estrategias que deberían facilitar
el esclarecimiento de los mecanismos anestésicos son el uso de
agonistas/antagonistas in vivo, no anestésicos/no inmovilizantes,
animales transgénicos e imagen funcional del encéfalo de alta
resolución.
Farmacológicas
Agonistas/antagonistas y anestésicos experimentales
El uso de agonistas y antagonistas específicos de receptor es un
método farmacológico útil para relacionar los estudios in vitro e in
vivo. Se elige un receptor involucrado en un criterio de valoración
específico (p. ej., inmovilidad) según los criterios ya expuestos, por
ejemplo el receptor glicina (GlyR) sensible a estricnina. Cabe
deducir una contribución de GlyR medular espinal a la inmovili-
dad inducida por isoflurano si un antagonista GlyR selectivo
aplicado a la médula espinal in vivo afecta a la inmovilización por
isoflurano más que a la inmovilización por un anestésico inactivo
en GlyR in vitro. Este método no obtiene resultados concluyentes
de la implicación de GABAA y GlyR en la inmovilizació ,
probablemente por la complejidad de las interacciones fármaco-
receptor en distintos niveles de integración en redes complejas
como la médula espinal. Esta misma estrategia descartó un papel
relevante del bloqueo del receptor NMDA en la acción inmovili-
zante de los anestésicos volátile Un método farmacológico com-
plementario que emplea anestésicos experimentales, que son
sustancias con estructura diversa que inhiben los receptores
NMDA in vitro con diferentes potencias, sustenta la conclusión de
que el bloqueo del receptor NMDA no contribuye de modo signi-
ficativo a la inmovilidad por anestésicos volátiles convencionale .
Un perfeccionamiento de esta estrategia consiste en aplicar en
distintas regiones anatómicas fármacos en núcleos con función
conocida. De este modo se ha deducido que el núcleo tuberoma-
milar (parte de la vía del sueño) interviene en el componente
sedante de la anestesia de algunos anestésicos intravenosos (p. ej.,
propofol Empleando esta estrategia también se ha propuesto un
«punto de anestesia general» diferenciado de los fármacos gabaér-
gicos en el tegmento mesopontin .
No inmovilizantes
Los no inmovilizantes son sustancias con características fisicoquí-
micas similares a las de los anestésicos inhalatorios convenciona-
les, pero concentraciones previsiblemente anestésicas (en función
de su solubilidad lipídica y de la correlación de Meyer-Overton:
CAMprev ) de estos fármacos no inducen inmovilidad .
Inicialmente denominados no anestésicos, la terminología fue
revisada cuando se descubrió que producen amnesia con una
CAMprev similar a la de los anestésicos volátiles clásico Si un
proceso molecular o celular sufre la misma alteración por un
anestésico que por un no inmovilizante, dicho proceso es irrele-
vante para el estado anestésico, con la notable excepción de la
amnesia. A pesar de este fundamento elegante, sólo se ha descar-
tado un número reducido de receptores, porque, en comparación
con los anestésicos volátiles, los no inmovilizantes son relativa-
mente selectivos de diana. Estos fármacos ofrecen la posibilidad
298Farmacología y anestesia II
Figura 10-14Los no inmovilizantes no cumplen la correlación de Meyer-
Overton. La solubilidad lipídica se correlaciona con la CAM de los anestésicos
inhalatorios convencionales (triángulos verdes), pero subestima la CAM
determinada experimentalmente de los fármacos de transición (círculos
naranjas). Los círculos azules y las líneas discontinuas finas muestran los
valores de CAM calculados en función de la solubilidad lipídica de los fármacos
de transición y las estrellas negras con líneas discontinuas gruesas muestran
la CAM calculada en función de la solubilidad lipídica de los no inmovilizantes,
porque estos fármacos no inmovilizan a concentraciones evaluables
experimentalmente. Valores de la CAM (en % de volumen) determinados en
roedores. (Los datos de los fármacos de transición y de los no inmovilizantes
son de Koblin DD y cols.: Polyhalogenated and perfluorinated compounds that
disobey the Meyer-Overton hypothesis. Anesth Analg 79:1043-1048, 1994.)