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nápticas excitadoras mediadas por receptores glutamato (v. cap. 1

) 219

.

Los pocos experimentos sobre los efectos de los anestésicos volá-

tiles en la PLP han obtenido resultados en cierto modo contradicto-

rios: el halotano, el enflurano y el isoflurano no bloquean la

inducción PLP in vivo, la ketamina s

í 217

. Por el contrario, el isoflu-

rano bloquea la PLP en el corte de hipocampo potenciando la

inhibición mediada por receptor GABA

A

( fig. 10-13 ) 220 .

La DLP, un

debilitamiento dependiente del uso de las conexiones excitadoras

que es efectivamente una contrapartida homeostática de la PLP,

también es bloqueada por el isofluran

o 220 .

La contradicción entre

estos hallazgos in vivo e in vitro podría reflejar diferencias en el

equilibrio entre circuitos excitadores e inhibidores activados por

el estímulo eléctrico empleado. El etomidato, a concentraciones

amnésicas, bloquea la PLP aumentando los subtipos específicos de

receptores GABA

A 119

mientras que la ketamina bloquea la PLP en

animales anestesiados con uretano mediante bloqueo de los recep-

tores NMD

A 221,222

.

Circuitos con actividad espontánea

La actividad neuronal espontánea disminuye por diversos anesté-

sicos volátiles tanto in vivo como en cortes de la corteza cerebral.

Este efecto es muy dependiente del receptor GABA

A

y pronun-

ciado incluso con concentraciones «sedantes» baja

s 77

. Estos resul-

tados indican que los anestésicos volátiles pueden causar algunos

efectos (p. ej., sedación) mediante acción cortical directa porque

los cortes cultivados carecen de aferencias subcorticales. No obs-

tante, es posible que los cambios en las tasas brutas de activación

neuronal no sean un indicador cuantitativo preciso de función

cognitiva superior. También se han estudiado los efectos anestési-

cos en los circuitos implicados en la locomoción, un generador de

patrón central bien estudiado. Los resultados con isoflurano en

la preparación de médula espinal de lamprea indican que la médula

espinal es la diana principal de la inmovilidad provocada por anes-

tésico volátil

223 .

Ritmos y simulaciones

El encéfalo genera de modo constante ritmos eléctricos complejos

con una frecuencia entre fracciones y cientos de hertzios. Aun­

que no conocemos bien sus funciones fisiológicas, el concepto

predominante es que reflejan, sirven o constituyen un procesa-

miento de orden superior fundamental en el encéfalo de mamí-

fero. Su modulación por anestésicos merece atención. Los ritmos

g

y los ritmos

u

se han investigado in vitro e in vivo en el contexto

de los mecanismos anestésicos.

Ritmos

g

El isoflurano baja la frecuencia de las oscilaciones

g

provocadas

(30-80Hz, también denominados ritmos de «40 Hz») en el ser

human

o 224 .

Estudios de las oscilaciones

g

in vitro sugieren que su

frecuencia depende de la constante de tiempo de desintegración de

las corrientes sinápticas mediadas por receptor GABA

A

en redes

inhibidora

s 225 .

El isoflurano ralentiza los ritmos

g

en cortes de

hipocamp

o 226

y de cerebro neocortica

l 227

en un grado similar al del

ser human

o 224 ,

lo que hace sospechar un vínculo entre efectos

a nivel de circuito y de receptor. No obstante, es improbable que la

interacción entre anestésicos y efectos en redes conductualmente

relevantes sea unitaria, porque las oscilaciones

g

provocadas con

destellos en la corteza visual primaria no cambian por los anesté-

sicos inhalatorio

s 54 ,

mientras que la transferencia retrógrada de

información en frecuencias

g

entre las cortezas visual y frontal

se alter

a 228 .

Ritmos

u

Los ritmos

u

, presentes en distintas estructuras corticales, son más

prominentes en el hipocampo, donde señalizan su «estado acti-

vado». Están relacionados con funciones sensitivomotoras y de

memoria en animales despiertos activo

s 229 .

Un componente del

ritmo

u

(tipo I o resistente a atropina) puede verse afectado por

concentraciones amnésicas de isoflurano, así como por el no inmo-

vilizante F

6 56

, lo que indica un probable efecto distintivo a nivel de

red de la amnesia inducida por anestésico. El ritmo

u

tipo II (sen-

sible a atropina) puede provocarse bajo anestesia y el halotano lo

ralentiza y potenci

a 230 .

Los ritmos

g

y

u

están interconectados en

vías complejas aunque no está nada clara la naturaleza de su modu-

lación por los anestésicos ni tampoco su trascendencia.

Modelos y simulaciones

A escala atómica, el modelado de la interacción de las moléculas

anestésicas con proteínas tipo diana ha definido «motivos de

unión» que caracterizan las cavidades de unión anfífilas para las mo­

Anestésicos inhalatorios: mecanismos de acción

297

10

Sección II

Farmacología y anestesia

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Figura 10-13

 El isoflurano bloquea la inducción de plasticidad sináptica (modelo in vitro de aprendizaje y memoria). La potenciación a largo plazo (aumento de

la potencia sináptica) en cortes de hipocampo provocada por estimulación tetánica de sinapsis excitadoras se bloquea con 300

m

M de isoflurano.

(Reproducida

con autorización de Simon W y cols.: Isofluorane blocas synaptic plasticity in the Mouse hippocampus.

Anesthesiology

94:1058-1065, 2001.)