Miller Anestesia

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10 Anestésicos inhalatorios:
mecanismos de acción
Misha Perouansky, Robert A. Pearce y Hugh C. Hemmings Jr.
Puntos clave
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1. La anestesia consiste en componentes o sustratos
independientes y separables cada uno con mecanismos
diferentes, aunque probablemente solapados,
en diferentes puntos del sistema nervioso central.
2. La potencia de los anestésicos generales se correlaciona
con su liposolubilidad, lo que refleja la importancia de su
interacción con dianas hidrófobas.
3. Los anestésicos generales actúan mediante unión directa
a cavidades anfífilas en las proteínas. Los sitios de unión
están identificándose con una combinación de
mutagénesis dirigida al sitio y análisis estructural de alta
resolución de la unión anestésica.
4. Los efectos de los anestésicos inhalatorios no pueden
explicarse con un mecanismo molecular simple, sino que
múltiples dianas contribuyen a los efectos de cada fármaco.
5. El efecto inmovilizante de los anestésicos inhalatorios
implica un sitio de acción en la médula espinal, mientras
que la sedación/hipnosis y la amnesia implican
mecanismos supramedulares.
6. Los anestésicos inhalatorios volátiles aumentan la
transmisión sináptica inhibidora a nivel postsináptico
potenciando los canales iónicos regulados por ligando
activados por ácido g-aminobutírico (GABA) y glicina, a
nivel extrasináptico potenciando los receptores GABA
y las corrientes de fuga, y a nivel presináptico
aumentando la liberación basal de GABA.
7. Los anestésicos inhalatorios suprimen la transmisión
sináptica excitatoria a nivel presináptico reduciendo la
liberación de glutamato (fármacos volátiles), y a nivel
postsináptico inhibiendo los receptores ionotrópicos
excitadores activados por glutamato (fármacos gaseosos).
8. Ninguna teoría integral de la anestesia describe la secuencia
de fenómenos desde la interacción entre la molécula de
anestésico y sus dianas a los efectos conductuales.
© 2010. Elsevier España, S.L. Reservados todos los derechos
A pesar de un uso clínico generalizado, el conocimiento actual de
los mecanismos moleculares y celulares de la acción anestésica
general es incompleto. Este vacío crítico en la farmacología de
una de las clases farmacológicas más importantes en medicina
no sólo impide un uso racional de los anestésicos disponibles, sino
que también dificulta el desarrollo de nuevos fármacos para con-
seguir de modo selectivo los criterios de valoración deseables de
la anestesia con menos efectos secundarios cardiovasculares, res-
piratorios y neuropsicológicos. Aunque se han logrado avances
importantes en el conocimiento de la farmacología de los anes-
tésicos intravenosos mediante estudios genéticos moleculares
(v. cap. 16), las acciones de los anestésicos inhalatorios a nivel
molecular y celular son más enigmáticas. Sigue sin ser posible
trazar con precisión la secuencia de fenómenos que van desde las
interacciones anestésico inhalatorio-diana, a través de niveles
ascendentes de complejidad biológica, hasta los distintos efectos
conductuales que caracterizan el estado mixto de anestesia clínica
en el ser humano. No obstante, continúa la investigación para
desvelar principios de acción fundamentales y se ha creado un
marco para comprender los efectos anestésicos en diferentes
niveles de organización. El centro de atención de este capítulo son
los mecanismos implicados en los principales efectos terapéuticos
(anestesia) y en los efectos secundarios de los anestésicos inhala-
torios , un grupo diverso química y farmacológicamente
que comprende los anestésicos volátiles de éter halogenado (iso-
flurano, sevoflurano, desflurano, enflurano) y alcano (halotano) y
los gases anestésicos (óxido nitroso y xenón). Este resumen crítico
del estado actual del conocimiento comienza con una reseña his-
tórica y una revisión de los criterios de valoración conductuales de
la anestesia. Después localizamos, cuando es posible, los efectos
de los anestésicos inhalatorios a través de niveles ascendentes de
organización desde moléculas, células, circuitos, redes y órganos a
la conducta mamífera. La ofrece una visión general.
Repasamos con brevedad los estudios de los efectos anestésicos en
organismos modelo para los que no están claros los criterios de
valoración anestésicos correcto .