Miller Anestesia

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Farmacología pulmonar 355 12
Sección II
Farmacología y anestesia
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interleucina 1b los anestésicos volátiles pueden tener efectos anti-
inflamatorios, como inhibición de la síntesis de citocinas, descenso
de la migración de neutrófilos al intersticio pulmonar y espacio
alveolar, y disminución de la fuga de proteínas y del edema pulmo-
nar La inhalación periisquémica de concentra-
ciones bajas de sevoflurano tiene efecto protector endotelial en
pacientes con lesión por isquemia-reperfusión en el antebraz . El
mecanismo responsable puede ser la inhibición de la adhesión leu-
cocitaria. El isoflurano administrado después de la isquemia protege
también contra la lesión por isquemia caliente-reperfusión en el
modelo de pulmón de rata perfundido aislad . Este efecto pro-
tector puede estar relacionado con la regulación de los canales de
potasio y con la prevención de una sobrecarga excesiva de calcio
intracelular. La hipoxia provoca varias respuestas, como eritropoye-
sis, angiogénesis y glucólisis para mantener la homeostasis. En con-
diciones hipóxicas el factor inducible por hipoxia es responsable de
la activación de los genes sensibles a la hipoxia, como iNOS, hemo
oxigenasa y factor de crecimiento endotelial vascular en el pulmón.
La exposición al isoflurano de células aisladas produce un aumento
considerable del factor 1a inducible por hipoxia y aumenta la expre-
sión génica de los genes sensibles a la hipoxi No sabemos si estas
acciones participan en los efectos protectores de los anestésicos
volátiles en la lesión pulmonar aguda. No se han estudiado los
efectos específicos del óxido nitroso o del xenón en las reacciones
inflamatorias pulmonares o en la lesión pulmonar aguda.
Resumen
Los anestésicos inhalatorios tienen efectos potentes y clínica-
mente relevantes en la función respiratoria. Los anestésicos
volátiles disminuyen el tono del músculo liso bronquial, dete-
rioran la función mucociliar y dilatan la vasculatura pulmonar.
También alteran la actividad de los sensores respiratorios, el
sistema nervioso central y los músculos de la respiración. Estas
acciones están mediadas por efectos directos en el parénquima
pulmonar y acciones indirectas en las vías nerviosas aferentes,
centrales y eferentes. Los efectos depresores de los anestésicos
volátiles son más pronunciados aún en los pacientes con tras-
tornos pulmonares. El óxido nitroso y el xenón afectan también
al sistema respiratorio. Aunque muchas acciones del xenón no
son bien conocidas, este anestésico es peculiar porque aumenta
la respiración corriente y disminuye la frecuencia respiratoria,
una acción opuesta a la de los demás anestésicos. Los efectos de
los anestésicos volátiles en la lesión pulmonar aguda pueden ser
proinflamatorios o antiinflamatorios; se necesitan estudios
complementarios para determinar el papel de estos anestésicos
como amigos o enemigos. El conocimiento de las acciones mul-
tifactoriales de los anestésicos inhalatorios en el sistema respi-
ratorio es esencial para una anestesia segura.
Bibliografía
1. Forrest JB, Rehder K, Cahalan MK, et al: Multicen-
ter study of general anesthesia. III Predictors of
severe perioperative adverse outcomes. Anesthesio-
logy 76:3, 1992.
2. Pizov R, Brown RH, Weiss YS, et al: Wheezing
during induction of general anesthesia in patients
with and without asthma. A randomized, blinded
trial. Anesthesiology 82:1111, 1995.
3. Cheney FW, Posner KL, Caplan RA: Adverse respira-
tory events infrequently leading to malpractice suits.A
closed system analysis.Anesthesiology 75:932, 1991.
4. Pinto-Pereira LM, Orrett A, Balbirsingh M: Physio-
logical perspectives of therapy in bronchial hype-
rreactivity. Can J Anaesth 43:700, 1996.
5. Kai T, Yoshimura H, Jones KA, et al: Relationship
between force and regulatory myosin light chain
phosphorylation in airway smooth muscle. Am J
Physiol Lung Cell Mol Physiol 279:L52, 2000.
6. Prakash YS, Kannan MS, Walseth TF, et al: Role of
cyclic ADP ribose in the regulation of [Ca2+].i in
porcine tracheal smooth muscle. Am J Physiol Cell
Physiol 274:C1653, 1998.
7. Rho EH, Perkins WJ, Lorenz RR, et al: Differential
effects of soluble and particulate guanylyl cyclase on
Figura 12-31Fuga capilar de proteínas medida mediante extravasación de colorante azul de Evans (A) y formación de edema pulmonar medido por el índice
del peso húmedo/seco del pulmón (B) en ratones con suero salino, lipopolisacárido o isoflurano 1 a 12 horas antes de lipopolisacárido. La endotoxina en
aerosol provocó un aumento significativo de la fuga capilar de proteínas y de la formación de edema, que disminuyó con pretratamiento con isoflurano.
C y D, Liberación alveolar de las dos quimiocinas atrayentes de neutrófilos más importantes CXCL1 y CXCL2/3 medida con inmunoanálisis enzimático sobre
adsorbente 2 horas después de recibir lipopolisacárido. El pretratamiento temprano pero no el tardío (12 horas) con isoflurano redujo la secreción de
quimiocina de modo significativo. Las cifras son medias±DE. # Cambio significativo entre control y ratón tratado con endotoxina. *Diferencia significativa entre
animales con y sin tratamiento con isoflurano. (Adaptada de Reutershan J, Chang D, Hayes JK, Ley K: Protective effects of isoflurane pretreatment in endotoxin-
induced lung injury. Anesthesiology 104:511, 2006, con autorización.)