Miller Anestesia

487 / 2894

Anestésicos intravenosos 487 16
Sección II
Farmacología y anestesia
© ELSEVIER. Fotocopiar sin autorización es un delito
fosfoprofol presenta un tiempo hasta su efecto máximo ligeramente
mayor así como un efecto farmacodinámico más prolongad .
Metabolismo
El propofol se metaboliza rápidamente en el hígado mediante la
conjugación con glucurónido y sulfat para conseguir compuestos
solubles en agua, que se excretan por el riñó . Menos del 1% del
propofol se excreta sin modificación por la orina, y sólo el 2% se
elimina por las hece . Se cree que los metabolitos del propofol no
son activos. Como el aclaramiento del propofol es mayor que el flujo
sanguíneo hepático, se ha sugerido la existencia de un metabolismo
extrahepático o una eliminación extrarrenal. El metabolismo extra-
hepático se ha confirmado durante la fase anhepática de los pacientes
que reciben un trasplante de hígad . Según dos estudios recientes
sobre el papel que juegan los riñones en el metabolismo del propofol,
éstos son responsables del 30% del aclaramiento corporal total de
este fármac . En estudios in vitro realizados en riñones e intestino
delgado humanos, los microsomas de estos tejidos han mostrado
tener capacidad de formar glucurónido de propofo
Los pulmones también parecen intervenir en este metabo-
lismo extrahepático. Son responsables de la captación y de la eli-
minación de primer paso de aproximadamente el 30% del propofol
después de la administración de un bol Durante la infusión
continua de propofol se produce una disminución del 20-30% de
la concentración del propofol a su paso por los pulmones, y una
mayor concentración de su metabolito 2,6-di-isopropil-1,4-quinol
en el lado arterial de la circulació Es posible que haya otros
sitios donde el propofol se metabolice. El propio propofol produce
una inhibición del citocromo P450 que depende de la concentra-
ción, y puede modificar el metabolismo de fármacos dependientes
de este sistema enzimático (p. ej., los opioides
El fospropofol es un profármaco del propofol, que se des-
cribe químicamente como la sal disódica del fosfono-O-metil-2,6-
diisopropilfenol (C 13H19O5PNa2). Los profármacos fosfono-O-metil
sufren hidrólisis especialmente por las fosfatasas alcalinas de la
superficie celular, y liberan propofol (el metabolito activo), fosfato
y formaldehído. Dado que el peso molecular del fosfoprofol es de
332,24 D y el del propofol es de 178,27 D, cabe esperar que 1mg
de fosfoprofol libere 0,54mg de propofol. Una vez liberado, el
propofol sufre la misma vía metabólica antes descrit .
Farmacocinética
La farmacocinética del propofol se ha descrito como un modelo de
distribución bicompartimental y como unmodelo tricompartimental
(v. ). Después de la inyección de un bolo, los niveles san-
guíneos de propofol disminuyen rápidamente debido a la redistribu-
ción y a la eliminación ). La semivida de distribución inicial
del propofol es de 2-8 minuto . En los estudios realizados con un
modelo tricompartimental del propofol se han obtenido una semi-
vida de distribución inicial y una semivida de distribución lenta de
1-8 minutos y de 30-70 minutos, y una semivida de eliminación de
4 a 23,5 hora Esta semivida de eliminación más prolongada
indica que hay un compartimento profundo, con una mala perfusión,
responsable del retorno lento del propofol al compartimento central.
Debido al rápido aclaramiento del propofol en el compartimento
central, el retorno lento desde este compartimento profundo influye
poco en la rápida disminución inicial de la concentración del propo-
fol. La semivida influida por el medio del propofol ) para
infusiones que duran más de 8 horas es menor de 40 minuto
Para despertar de la anestesia o de la sedación por propofol
hay que reducir la concentración a menos del 50%, por tanto la
recuperación del propofol es rápida aunque se utilicen infusiones
prolongadas. Se ha calculado que el volumen de distribución del
compartimento central es de 20-40 l, y el volumen de distribución
en el estado estacionario es de 150-700 l. El aclaramiento del propo-
fol es extremadamente alto (1,5 a 2,2l/min). Como se ha explicado
Figura 16-1Estructura del propofol, que es un derivado del alquilfenol.
Tabla 16-1Variables farmacocinéticas de los anestésicos intravenosos
más utilizados
Fármaco
Semivida de
eliminación (h)
Aclaramiento
(ml/kg/min) VdEE (l/kg)
Dexmedetomidina 2-3 10-30 2-3
Diazepam 20-50 0,2-0,5 0,7-1,7
Droperidol 1,7-2,2 14 2
Etomidato 2,9-5,3 18-25 2,5-4,5
Flumazenilo 0,7-1,3 5-20 0,6-1,6
Ketamina 2,5-2,8 12-17 3,1
Lorazepam 11-22 0,8-1,8 0,8-1,3
Metohexital 2-6 10-15 1,5-3
Midazolam 1,7-2,6 6,4-11 1,1-1,7
Propofol 4-7 20-30 2-10
Tiopental 7-17 3-4 1,5-3
VdEE, volumen de distribución en el estado de equilibrio.
Figura 16-2Representación de la evolución en el tiempo de las
concentraciones sanguíneas del propofol tras una dosis de inducción de
2mg/kg. La concentración sanguínea necesaria para la anestesia durante la
cirugía es de 2-5m g/ml; el despertar se suele producir cuando la
concentración sanguínea desciende por debajo de 1,5m g/ml.