Miller Anestesia

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Opioides 537 17
Sección
II
Farmacología y anestesia
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Los opioides pueden clasificarse como agonistas, agonistas
parciales, agonistas-antagonistas mixtos y antagonistas, según el
tipo de su interacción con los receptores opioides.
Receptores opioides
En 1973, a partir de ensayos de unión de radioligandos, se postuló
la existencia de tres tipos de receptores opioides, a los que se deno-
minó: m, el receptor del tipo morfina; k, el receptor del tipo
cetociclazocina, y σ, el receptor del tipo SKF10047 (N-alilnor­
metazocina).Además, en los vasos del conducto deferente del ratón
se encontraron receptores de gran afinidad por las encefalinas,
a los que se denominó receptores d. Se propuso también la existen-
cia del receptor ε como el sitio de unión de la b-endorfina en
los vasos del conducto deferente de la rata. Se han estudiado los
efectos farmacológicos de los opioides y los receptores impli­
cados en estos efectos .
Los estudios bioquímicos que han intentado purificar el
receptor opioide han fracasado. Desde principios de la década de
1990, los estudios de biología molecular han aclarado la estructura
molecular y los mecanismos de transducción de señal de los recep-
tores opioides. Se han aislado cuatro tipos diferentes de ADNc
como miembros de la familia de los receptores opioides Se ha
demostrado que tres de ellos corresponden a los receptores defini-
dos farmacológicamente como receptores opioides m , d y k. El
cuarto receptor no se une a los ligandos opioides con afinidad alta.
Más tarde, un péptido nuevo, denominado nociceptina u orfanina
FQ (v. más adelante), se identificó como un agonista endógeno del
cuarto miembro de la familia de los receptores opioide En la
se enumeran las características de los tres receptores
opioides y del receptor de la nociceptina/orfanina FQ.
Tabla 17-1Estructura de los opioides y de los antagonistas de los opioides químicamente relacionados con la morfina
2
3
4
5
6
7
8
16
17
1
11
14
15
10
9
12
13
MORPHINE
N JCH3
O
HO
HO
ORFINA
Radicales químicos y posició
Principio activo 3 6 17 Otros cambio
Morfina —OH —OH —CH3 —
Heroína —OCOCH3 —OCOCH3 —CH3 —
Hidromorfona —OH O —CH3 (1)
Oximorfona —OH O —CH3 (1), (2)
Levorfanol —OH —H —CH3 (1), (3)
Levalorfán —OH —H —CH2CH=CH2 (1), (3)
Codeína —OCH 3 —OH —CH3 —
Hidrocodona —OCH 3 O —CH3 (1)
Oxicodona —OCH 3 O —CH3 (1), (2)
Nalmefeno —OH CH2 —CH2 — (1), (2)
Nalorfina —OH —OH —CH2CHCH2 —
Naloxona —OH O —CH2CHCH2 (1), (2)
Naltrexona —OH O —CH2— (1), (2)
Buprenorfina —OH —OCH 3 —CH2— (1), (4)
Butorfanol —OH —H —CH2— (1), (2), (3)
Nalbufina —OH —OH —CH2— (1), (2)
*Los números 3, 6, y 17 se refieren a la posición en la molécula de morfina, representada arriba.
†Otros cambios en la molécula de morfina, como siguen:
(1) Un enlace simple en lugar de doble entre C7 y C8.
(2) OH añadido al C14.
(3) Sin oxígeno entre C4 y C5.
(4) Puente endoeteno entre C6 y C14; sustitución 1-hidroxi-1,2,2-trimetilpropil en C7.
De Gutstein HB, Akil H: Opioid analgesics. En Hardman JG, Limbird LE (eds.): Goodman and Gilman’s The pharmacological basis of therapeutics , 10.a ed. Nueva York,
McGraw-Hill, 2001, págs. 569-619.