Miller Anestesia

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El receptor m se localiza tanto en el cerebro como en la
médula espina y se cree que media varios de los efectos farma-
cológicos de los opioides. Se ha propuesto otra clasificación del
receptor m, como m1, m2 y m3. Existe la posibilidad de que se
produzcan modificaciones después de la translación en el recep-
tor m, que serían las responsables de los distintos subtipos del
receptor m. Aún queda por aclarar la identidad molecular de
estos receptores.
El análisis hidropático de la estructura primaria del receptor
opioide indica que este receptor posee siete dominios transmem-
brana ). Ésta es una característica estructural del receptor
acoplado a la proteína G. Los receptores opioides m, d y k y el
receptor de la nociceptina comparten aproximadamente un 50%
de la secuencia de aminoácidos.
En el gen del receptor opioide m humano se han identificado
varios polimorfismos de nucleótido únic . La mutación A118G,
una sustitución de A a G en el exón 1 cuyo resultado es el inter-
cambio de asparagina en la posición 40 por aspartato (N40D), es
la mutación más frecuente que produce un cambio en el producto
del gen de los receptores opioides m en los seres humanos. Se ha
sugerido que los pacientes con cáncer homocigoto para la variante
A118G requieren dosis mayores de morfina oral para el trata-
miento crónico del dolo . La mutación A118G del gen del receptor
opioide m humano reduce la respuesta analgésica a la morfina
6-glucurónido (M6G), pero no afecta de forma significativa a la
depresión respiratoria inducida por la M6 . Además, el consumo
de morfina intravenosa en ACP tras histerectomía total por vía
abdominal fue significativamente mayor en mujeres homocigotas
para la variante A118G que en otros paciente .
Péptidos opioides endógenos
La encefalina, la b-endorfina y la dinorfina se identificaron como
agonistas endógenos de los receptores opioides d, m y k, respecti-
vamente. Después de la purificación de dichos péptidos a partir de
tejidos de mamíferos, se clonó el ADNc precursor de aquéllos. Al
clonar el ADNc y determinar la secuencia de aminoácidos de la
preproopiomelanocortina, se pudo saber que la división de esta
proteína precursora producía no sólo b-endorfina sino también
otros muchos neuropéptidos, como la metionina-encefalina, la
hormona adrenocorticotropa y la hormona estimuladora de los
melanocitos a. La secuencia de aminoácidos de la preproencefalina
permitió saber que este precursor contiene cuatro metioninaence-
falinas y una leucinaencefalina. Además, mediante la clonación del
538 Farmacología y anestesia II
Tabla 17-3Características de los receptores opioides
m d k Nociceptina
Tejido en el que se realiza el ensayo Íleon de cobaya Conducto deferente de ratón Conducto deferente de conejo
Ligando endógeno b-endorfina Leuencefalina Dinorfina Nociceptina
Endomorfina Metencefalina
Agonista Morfina DPDPE Buprenorfina
Fentanilo Deltorfina Pentazocina
DAMGO U50, 488
Antagonista Naloxona Naloxona Naloxona
Naltrexona Naltrindola NorBNI
Acoplado a proteína G Gi/o G i/o Gi/o G i/o
Adenilatociclasa Inhibición Inhibición Inhibición Inhibición
Canales de Ca2+ dependientes de voltaje Inhibición Inhibición Inhibición Inhibición
Canales de K+ de rectificación interna Activación Activación Activación Activación
DAMGO, [d -Ala2, MePhe4, Gly-ol8]encefalina; DPDPE, [d-penicilamina2, d-penicilamina5]encefalina; NorBNI, norbinaltofimina.
Tabla 17-2Efecto farmacológico de los opioides y de los receptores
opioides en modelos animales
Efecto del
Receptor Agonista Antagonista
Analgesia
Supraespinal m , d, k Analgésico Sin efecto
Espinal m , d, k Analgésico Sin efecto
Función respiratoria m Disminución Sin efecto
Tracto gastrointestinal m , k Disminución
del tránsito
Sin efecto
Psicomimético k Aumento Sin efecto
Apetito m , d, k Aumento
del apetito
Disminución
del apetito
Sedación m , k Aumento Sin efecto
Diuresis k Aumento
Secreción de hormonas
Prolactina m Aumento de la
liberación
Disminución
de la
liberación
Hormona del
crecimiento
m y/o d Aumento de la
liberación
Disminución
de la
liberación
Liberación de
neurotransmisores
Acetilcolina m Inhibición
Dopamina d Inhibición