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sigmoidal concentración-frente a efecto para cada paciente indivi-

dua

l 134 .

Como se muestra en la

figura 18-32 ,

el dispositivo se inicia

con una estimación de una concentración particular C

1

que pro-

ducirá el efecto deseado en la población. A continuación, monito-

riza el efecto del fármaco en respuesta al bolo inicial de propofol.

Como muestra el punto X, el paciente no alcanza el efecto deseado

con la concentración en el sitio de efecto de C

1

. El sistema recalcula

la forma de la relación concentración-frente a respuesta y deter-

mina que C

2

es la concentración objetivo correcta en el sitio de

efecto. A continuación el sistema eleva la concentración objetivo

hasta C

2

para producir el efecto deseado.

La optimización de redes bayesianas se utiliza en la cons-

trucción de modelos farmacocinéticos dinámicos para individua-

lizar un régimen de dosificación de un fármaco combinando la

información individual con el conocimiento previo de la función

de densidad de probabilidad que contiene las propiedades estadís-

ticas del parámetro que se va a estimar. Esos valores se ajustan para

que reflejen los propios parámetros del paciente en el tiempo, sobre

la base de la respuesta individualizada del paciente bajo diversas

circunstancias. De Smet y cols., en un estudio de simulación, com-

pararon un sistema de control PID con un sistema de control

basado en un modelo bayesiano, ambos con objetivos de un BIS

de 30, 50 y 7

0 138 .

Demostraron que el sistema presentaba un ren-

dimiento sólido bajo diversos escenarios complicados.

Como ya se ha comentado, existen limitaciones para medir

si la anestesia es la adecuada. La anestesia se compone de diversos

efectos: hipnosis o pérdida de consciencia, amnesia, analgesia,

ausencia de movimiento y estabilidad hemodinámica. Existen

varias determinaciones del EEG que se correlacionan con la hip-

nosis/pérdida de la consciencia. Afortunadamente, la amnesia

también se refleja en la señal del EEG y, en apariencia, precede

a los valores del EEG que se relacionan con la pérdida de conscien-

cia asociada a los fármacos. El principal componente de la anestesia

que no podemos monitorizar es la analgesia. Este inconveniente

sigue siendo un impedimento para la aplicación de la anestesia en

asa cerrada. Los estímulos nocivos durante la cirugía son muy

variables. Los hipnóticos intravenosos (con excepción de la keta-

mina y la dexmedetomidina) tienen una actividad analgésica limi-

tada, o carecen de ella. Por tanto, los sistemas en asa cerrada que

utilicen el EEG pueden detectar una hipnosis perfecta en ausencia

de estímulo, pero tan pronto como se produzca un estímulo dolo-

roso, el paciente puede moverse o estar consciente. Para resolver

dicho problema, los investigadores han probado muchas modifica-

ciones de los sistemas en asa cerrada para administrar anestesia a

los pacientes. Han usado la combinación de estos sistemas con

anestesia regional, por lo que se impide que cualquier estímulo

doloroso alcance el cerebro. La mayoría han utilizado una dosis

baja de opioide de forma continua para realizar cirugía superficial,

o una dosis alta de opioide para cirugía más agresiva. Otro abordaje

interesante es combinar una concentración analgésica de un

opioide y administrar un estímulo doloroso (p. ej., contracciones

tetánicas) a intervalos cortos regulares, de modo que disminuyan

las oscilaciones que producen los estímulos quirúrgicos.

Todavía no está claro si los sistemas en asa cerrada ofrecen

alguna ventaja sobre la administración manual o la infusión

mediante control de concentraciones finales para el mantenimiento

de la anestesia. Morley y cols. compararon la administración de

isoflurano con un sistema en asa cerrada con la administración

depropofol/alfentaniloconcontrolmanual para conseguir unBISde

5

0 139 .

El sistema en asa cerrada utilizaba un algoritmo de control

PID. Los autores no pudieron demostrar que el sistema en asa

cerrada presentara ventajas sobre el control manual cuando se

usaron como medidas del resultado el índice biespectral, la estabi-

lidad hemodinámica, los requerimientos de fármacos durante la

intervención y los parámetros de recuperación. Recientemente,

Locher y cols. han demostrado que su sistema de asa cerrada para

controlar el BIS con isoflurano ofrece un mejor rendimiento que

la administración manual de isoflurano en términos de períodos

de control no adecuado (BIS

>

65 durante períodos de más de

3 minutos) o tiempos con BIS inferior a 40 o superior a 6

0 140 .

Struys y cols. también realizaron un estudio para saber si los

sistemas en asa cerrada ofrecen alguna ventaja sobre la adminis-

tración manual de propofol para la cirugía del abdomen inferio

r 134 .

El grupo que se administra con un sistema en asa cerrada consiguió

unmejor control, significativo desde el punto de vista estadístico, tanto

de la variable de control (BIS, 89%±10%) como de la presión sis­

tólica (51%± 27%) que el que logró el grupo manual (presión

sistólica de 34%± 31%; BIS, 49%± 29%). Además, la recuperación

también fue mejor en el grupo en asa cerrada

( fig. 18-33

). Este

estudio no ofrece una respuesta definitiva sobre si la administra-

ción de anestesia con sistemas en asa cerrada es mejor que los

sistemas manuales, ni tampoco define cuál es el mejor sistema de

control en asa cerrada; sin embargo, sus resultados se revelan pro-

metedores y deberían estimular el desarrollo de trabajos sobre los

sistemas de administración de anestesia en asa cerrada para la

práctica diaria de la anestesi

a 141 .

En un estudio multicéntrico de 164 pacientes aleatorizados a

un sistema de control de asa cerrada de propofol o a una infusión

controlada por objetivos de propofol, con un BIS objetivo de 40 a 60,

Lin y cols. encontraron que el sistema de asa cerrada presentaba un

funcionamiento significativamente mejor en prácticamente todos los

parámetros de funcionamiento medidos: una inferior dosis global de

fármaco, un BIS más próximo al nivel objetivo durante la anestesia,

y una recuperación más rápid

a 142

. Durante la fase de mantenimiento,

el sistema de control hizo ajustes más frecuentes y más pequeños en

la dosis de propofol, lo que permitió una recuperación más rápida

hasta la extubación. Los parámetros MEF, MEAF y variabilidad, así

como el porcentaje de tiempo que el BIS se mantenía entre 40 y 60

fueron significativamente mejores en el grupo de control de asa

cerrada. Este estudio muestra la viabilidad de utilizar un sistema de

asa cerrada en la práctica anestésica diaria en una amplia variedad

de edades y de patologías comórbidas de los pacientes.

620

Farmacología y anestesia

II

Figura 18-32

 Ajuste del modelo en tiempo real de la «ecuación de Hill» que

describe la relación entre la concentración de propofol y su efecto hipnótico.

El sistema establece una concentración deseada y arranca con un valor

asumido de la concentración en el sitio de efecto, C

1

, necesaria para alcanzar

el efecto. Tras administrar una dosis adecuada, el sistema descubre que no se

ha alcanzado el efecto deseado. A continuación realiza una nueva estimación

de la relación concentración/efecto de acuerdo a los puntos de los datos

observados (X), con lo que ahora tiene una estimación más precisa de la

concentración necesaria para alcanzar el efecto deseado, C

2

.

(Adaptada de

Struys MM, De Smet T, Versichelen LF y cols.: Comparison of closed-loop

controlled administration of propofol using bispectral index as the controlled

variable versus

«

standard practice

»

controlled administration

.

Anesthesiology

95:6-17, 2001.)