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clínica. Por ejemplo, como se muestra en la

figura 18-30A-C 8 5 ,

la

exactitud de la cantidad de fentanilo administrado según el modelo

farmacocinético de Scott y Stansk

i 30

es mucho mejor que el admi-

nistrado según el modelo farmacocinético presentado por McClain

y Hu

g 90

. Glass y cols

. 58

estudiaron el funcionamiento de un dispo-

sitivo de infusión controlado por algoritmo farmacocinético utili-

zando el mismo fentanilo farmacocinético descrito por McClain y

Hug

90 .

Demostraron que había una MEAF del 21% y una MEF

de+4% (es decir, un funcionamiento casi completamente sin

sesgos), un funcionamiento mucho mejor que el que demostraron

Shafer y cols

. 85

para el mismo grupo farmacocinético. Esto se

explica por las diferencias existentes en la metodología de los estu-

dios, tales como si la muestra ha sido arterial o venosa, si la toma

de muestras ha sido muy rápida tras cambios en la concentración

objetivo o únicamente cuando se ha conseguido un estado seu-

doestacionario, y un grupo de pacientes diferentes (cardíacos

frente a no cardíacos).

Con el objetivo de mejorar el funcionamiento de los sistemas

de infusión controlados por algoritmo farmacocinético, Shafer y

cols

. 85

recalcularon los parámetros farmacocinéticos más adecua-

dos del fentanilo directamente a partir de las concentraciones que

se habían obtenido cuando éste se administraba mediante un

sistema de infusión controlado por algoritmo farmacocinético que

utilizaba la farmacocinética de McLean y Hu

g 90

. En la

figura 18-30C

se muestran los errores de funcionamiento a lo largo del tiempo

para la farmacocinética óptima del fentanilo estimada para una

población de pacientes (comparado con los de McLean y Hu

g 90

y

los de Scott y cols

. 30

en el mismo grupo de pacientes). El grupo de

parámetros farmacocinéticos óptimo tiene un error residual

mediano del 21% cuando se mide de forma retrospectiva en el

mismo grupo de enfermos. Este error representa el límite que

impone la variabilidad farmacocinética en el funcionamiento de

cualquier grupo de parámetros para el fentanilo, para calcular la

dosis en una población de adultos. En otras palabras, es poco pro-

bable que ningún grupo de parámetros farmacocinéticos del fen-

tanilo consiga una MEAF inferior al 21%.

Marsh y cols

. 88

utilizaron el mismo abordaje para optimizar

el funcionamiento de un sistema de infusión controlado por algo-

ritmo farmacocinético para la administración de propofol a niños.

En un principio usaron un conjunto de parámetros farmacociné-

ticos obtenido de pacientes adultos y obtuvieron una MEAF del

25% y una MEF del –18,5%. Más tarde, obtuvieron una nueva

farmacocinética de propofol para los niños y demostraron de

forma prospectiva que habían logrado reducir la MEAF al 16% con

una variabilidad de menos del 3%. Este funcionamiento es muy

preciso para un sistema de infusión controlado por algoritmo.

Ginsberg y cols

. 91

obtuvieron un conjunto de parámetros farmaco-

cinéticos del fentanilo para niños, y Fiset y cols

. 92

para el alfenta-

nilo. Muchos estudios han demostrado que los parámetros

farmacocinéticos varían en determinados grupos de pacientes. Por

ejemplo, los parámetros farmacocinéticos del propofol para pacien-

tes sometidos a cirugía a corazón abierto son distintos de los ya

mostrados para la población general. Estos parámetros farmacoci-

néticos para el fentanilo también son diferentes durante la circula-

ción extracorpórea (CEC) y tras la CE

C 93 .

De igual forma, el

modelo farmacocinético de Marsh no tiene un funcionamiento

correcto en los pacientes sometidos a trasplante hepático

94 .

El interés se ha centrado recientemente en qué otros factores

pueden ser responsables de la variación en los parámetros farma-

Sistemas de administración de fármacos intravenosos

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Sección II

Farmacología y anestesia

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Figura 18-28

 Evaluación de tres grupos de parámetros farmacocinéticos

para el propofol. La representación gráfica es la razón entre la concentración

medida y la predicha para muestras obtenidas durante la administración de

propofol con un sistema de infusión mediante control de las concentraciones

finales programado con los parámetros farmacocinéticos descritos por Dyck,

Marsh o Tackley (

n

=10 por grupo). Una razón de 1 significa que la

concentración medida es igual que la predicha. Los parámetros

farmacocinéticos de Dyck tienen un sesgo constantemente positivo.

Figura 18-29

 Velocidades de infusión (ml/h) calculadas para alcanzar una

concentración de propofol de 4 (10min), 3 (10min), 4 (20min) y 2

m

g/ml

(20min), calculados con los tres conjuntos de parámetros farmacocinéticos

de Dyck, Marsh y Tackley.