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tanto, la fiabilidad de cualquier modelo de sistema de control

depende de lo bien que el modelo represente el proceso que estamos

controlando. En un sistema de asa abierta, el clínico va aprendiendo

acerca del comportamiento del paciente y adapta la administración

del fármaco a las necesidades individuales del paciente.

En un sistema de infusión de asa cerrada con control «adapta-

tivo», es el propio sistema el que mide el efecto del fármaco y ajusta el

modelo interno para representar de una mejor forma al paciente con-

creto. Las señales de asa cerrada requieren mediciones precisas de los

objetivos. Por ejemplo, un sistema de asa cerrada de control de la

presión arterial con nitroprusiato sódico tendrá un esquema de dosi-

ficación esperado que probablemente será bastante conservador para

evitar que se produzca una hipotensión profunda.Conforme el sistema

va aprendiendo la sensibilidad individual del paciente, ajustará la dosi-

ficación del nitroprusiato sódico a la sensibilidad de dicho paciente,

adaptando el modelo farmacocinético/farmacodinámico interno para

que pueda alcanzar de lamejor manera el objetivo clínico.En anestesia,

los sistemas de asa cerrada han utilizado normalmente alguna señal

derivada del EEG como base del control de asa cerrada adaptativo.

Sistemas de infusión mediante control

de concentraciones finales

Sistemas

Kruger-Thieme

r 74

describió, en 1968, el régimen de infusión nece-

sario para, en teoría, alcanzar pronto y mantener una concentración

plasmática constante de un fármaco administrado por vía intrave-

nosa, cuya cinética se ajustaba a un modelo bicompartimental. Este

régimen se conoce como el «esquema BET» (v.

fig. 18-4

) y consiste

en un bolo inicial de C

T

V

1

, una infusión a una velocidad de C

T

Cl

S

para reemplazar el fármaco eliminado del cuerpo, y una infusión

exponencialmente decreciente a una velocidad determinada por la

ecuación 14 para reemplazar el fármaco que se transfiere a los tejidos

periféricos. En la sección sobre diseño de regímenes de dosis que se

ha visto en párrafos anteriores se demostró que la porción del bolo,

calculada como C

T

V

1

, quizá no sea adecuada para alcanzar la con-

centración deseada en el sitio de efecto. Desde el punto de vista

matemático, la porción «ET» del esquema BET es idéntica a la velo-

cidad de infusión de mantenimiento exponencialmente decreciente

que se ha visto en la citada sección «Diseño de regímenes de dosis».

La administración precisa de estos complejos regímenes de dosis

necesita que la velocidad de infusión cambie continuamente a lo

largo del tiempo, hasta que se alcanza el equilibrio estacionario.

Más de una década después de la publicación del ya clásico

artículo de Kruger-Thiemer, Schwilden y cols

. 2,75,76

conectaron un

microprocesador a una bomba de infusión y demostraron la apli-

cación clínica del esquema de infusión BET. Desde entonces,

muchos grupos han implantado el algoritmo BET o modificaciones

del mismo a microprocesadores conectados a bombas de infusión.

Dichos algoritmos se basan en la misma ecuación poliexponencial

o modelo compartimental antes descrito, y calculan la velocidad de

infusión que en teoría es necesaria para conseguir la concentración

plasmática deseada o de fármaco en el sitio de efecto. Cuando se

utilizan estos algoritmos, hay que tener en cuenta las limitaciones

físicas del sistema. Por ejemplo, la velocidad de infusión tiene que

ser positiva o cero. Además, algunas bombas tienen una precisión

y una seguridad limitadas que reducen la precisión de la infusión.

A pesar de las pequeñas modificaciones que han utilizado

diferentes investigadores en el uso de los sistemas de infusión con-

trolados por algoritmos farmacocinéticos, todos ellos son similares

desde una perspectiva conceptual. Todos están formados por un

microprocesador conectado a una bomba de infusión, como se

muestra en la

figura 18-23 .

El microprocesador ejecuta un pro-

grama que incorpora el modelo farmacocinético. Cuando utiliza el

dispositivo, el anestesiólogo introduce una concentración plasmá-

tica deseada, o de fármaco en el sitio de efecto

( fig. 18-24

). Esta

concentración objetivo se basa en el conocimiento de la relación

Sistemas de administración de fármacos intravenosos

611

18

Sección II

Farmacología y anestesia

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Tabla 18-6

 Esquemas de infusión manua

l *

Anestesia

Sedación o analgesia

Fármaco

Dosis de carga (

m

g/kg) Infusión de mantenimiento (

m

g/kg/min) Dosis de carga (

m

g/kg) Infusión de mantenimiento (

m

g/kg/min)

Alfentanilo

50-150

0,5-3

10-25

0,25-1

Fentanilo

5-15

0,03-0,1

1-3

0,01-0,03

Sufentanilo

0,5-5

0,01-0,05

0,1-0,5

0,005-0,01

Remifentanilo

0,5-1,0

0,1-0,4

0,025-0,1

Ketamina

1.500-2.500

25-75

500-1.000

10-20

Propofol

1.000-2.000

50-150

250-1.000

10-50

Midazolam

50-150

0,25-1,5

25-100

0,25-1

Metohexital

1.500-2.500

50-150

250-1.000

10-50

Dexmedetomidina

0,5-1 en 10 min

0,2-0,7

*

Después de la dosis de carga, se debe utilizar una velocidad de infusión más rápida para compensar la redistribución y después ajustarla a la velocidad de infusión más

lenta, que mantendrá la anestesia o la sedación adecuadas. Cuando se utilizan opioides como parte de una técnica de anestesia nitroso-opioides para cirugía cardíaca, se

utiliza el esquema de dosificación que aparece en el listado de anestesia. Cuando se combina el opioide como parte de una anestesia balanceada, es necesaria la dosifica-

ción que aparece en el listado de analgesia.

Para la analgesia o durante la sedación, no se debe administrar una dosis inicial de carga de remifentanilo debido a que su rápido inicio de acción puede producir apnea

o rigidez muscular.

Figura 18-22

 Componentes de un sistema de administración automática de

fármacos típico.