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sico inhalatorio con la duración de la administración del fármaco.
De igual modo, Fisher y Rose
n 67demostraron que la acumulación
de los relajantes musculares en los volúmenes de distribución peri-
féricos hacía que la recuperación fuese más lenta si la administración
había sido más prolongada. Introdujeron dos medidas de la evolu-
ción en el tiempo de la recuperación: el tiempo para la recuperación
de la fuerza de una contracción del 5 al 25% y el tiempo para la
recuperación de la fuerza de una contracción del 25 al 75%.
Desde entonces se ha denominado «semivida dependiente del
contexto» al tiempo que tarda la concentración plasmática en dis-
minuir un 50% cuando se ha administrado una infusión que man-
tenía la concentración constante (p. ej., la infusión administrada por
la ecuación 14)
( fig. 18-17 ) 65 ,siendo el «contexto» la duración de la
infusión. La reducción del 50% fue elegida por la tradición (p. ej., las
semividas son el tiempo necesario para que disminuya el 50% en un
modelo de un compartimento) y porque, grosso modo, es necesaria
una reducción del 50% de la concentración del fármaco para que se
produzca la recuperación tras la administración de la mayoría de los
hipnóticos. Según las circunstancias, puede que haya distintas reduc-
ciones del 50% que tengan relevancia clínica. Además, a veces la
concentración que interesa es la concentración plasmática, y otras
lo es la concentración en el sitio de efecto. Un término más general
es el «tiempo de disminución de la concentración» dependiente de
context
o 68 ,en el que se especifica el compartimento donde se calcula
la disminución de la concentración (el plasmático o el del efecto).
Por ejemplo, la relación entre la duración de la infusión y el tiempo
necesario para que caiga un 70% la concentración de fentanilo en el
sitio de efecto es «el tiempo de disminución en el sitio de efecto del
70% de la concentración dependiente del contexto».
En la
figura 18-18se representan los tiempos de disminución
de la concentración en el sitio de efecto dependientes del contexto
para varios porcentajes de disminución de alfentanilo, fentanilo y
remifentanilo. Para determinar cuándo se debe poner fin a la infu-
sión (para conseguir que el paciente se despierte al final de la
cirugía), el médico debe conocer la disminución en la concentra-
ción necesaria para la recuperación, la duración de la infusión (el
contexto), y el tiempo de disminución de la concentración en el
sitio de efecto dependiente del contexto necesario para que se
produzca tal reducción.
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Farmacología y anestesia
II
Figura 18-17
Semivida dependiente del contexto en función de la duración
de la infusión («el contexto») obtenido de los algoritmos farmacocinéticos del
fentanilo, el sufentanilo, el alfentanilo, el propofol, el midazolam y el tiopental.
(De Hughes MA, Glass PSA, Jacobs JR: Context-sensitive half-time in
multicompartment pharmacokinetic models for intravenous anesthetic drugs.
Anesthesiology
76:334-341, 1992.)
Figura 18-18
Tiempo de
disminución de la concentración
en el sitio de efecto dependiente
del contexto del alfentanilo, el
fentanilo, el sufentanilo y el
remifentanilo, que muestra el
tiempo necesario para que la
concentración de mantenimiento
en el sitio de efecto disminuya un
determinado porcentaje (indicado
en cada curva) tras finalizar una
infusión.