Miller Anestesia

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cocinéticos, con el objetivo de reducir la variabilidad y aumentar
la precisión de los sistemas de administración de fármacos mediante
el control de las concentraciones finales. Entre estos factores están
la edad, el sexo, la presencia de shock hemorrágico y la administra-
ción de otros fármacos. Numerosos estudios han investigado el
efecto que tiene la edad (tanto en jóvenes como en ancianos) en
los parámetros farmacocinéticos. Para el propofol y el fentanilo, un
grupo de parámetros farmacocinéticos de adultos se ajusta mal a
los niños, por lo que el uso de parámetros específicos para la edad
mejoraría la precisió . Aunque se sabe que los parámetros far-
macocinéticos se modifican en los ancianos, no se ha establecido
si estos cambios son lo suficientemente distintos para influir en la
precisión de los parámetros de los adultos que se utilizan en los
TCI. Los estudios del efecto del sexo en la farmacocinética han
arrojado resultados variables. Vuyk y cols. probaron hace poco que
para el propofol, en los ancianos el sexo influía en los parámetros
farmacocinético En un análisis farmacocinético de varias bases
de datos de propofol, Schuttler halló que el género no constituía
una covariable significativ De igual forma, no hay datos que
indiquen claramente que el género tenga un efecto significativo
sobre los parámetros farmacocinéticos de los opioides. Muchos
autores han estudiado el efecto del shock hemorrágico en los pará-
metros farmacocinéticos. Con el uso de un modelo de propofol en
seudoequilibrio estacionario, la hemorragia compensada aumen-
taba la concentración de propofol sólo en un 20%; pero, cuando se
inducía un shock no compensado, la concentración de propofol
aumentaba un 375 . Al usar un modelo sin equilibrio estaciona-
rio, Egan y cols. hallaron que el shock hemorrágico reduce los
volúmenes de aclaramiento central y de compartimento central del
fentanilo y del remifentanil , y como consecuencia había una
mayor concentración de fentanilo en animales con shock. Los
investigadores también se han centrado en el impacto que tiene la
administración simultánea de otro fármaco, en especial de otro
anestésico. El propofol, el midazolam y el etomidato han mostrado
en estudios in vitro que reducen el aclaramiento de los opioides
debido a una interacción con el sistema del citocromo P450. Por
otro lado, muchos estudios han revelado que el alfentanilo puede
alterar los parámetros farmacocinéticos del propofo El meca-
nismo exacto por el que se produce esta alteración no está claro. Es
poco probable que esté relacionado con una interacción con el
sistema del citocromo P450, puesto que la farmacocinética del pro-
pofol está limitada por el flujo sanguíneo hepático y, por tanto, es
poco probable que se afecte por una modesta alteración de la capa-
cidad metabólica del hígado. Las diferencias pueden deberse a la
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Figura 18-30Error de funcionamiento a lo largo del tiempo para el
fentanilo cuando se utiliza el entorno farmacocinético descrito por
McClain y Hug (A), Scott y Stanski (B) y un grupo de parámetros
derivados de estas observaciones (C). (De Shafer SL, Varvel SL, Aziz N
y cols.: The pharmacokinetics of fentanyl administered by computer
controlled infusion pump. Anesthesiology 73:1091-1102, 1990.)