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por el plasm

a 34 .

Su semivida es de 1-2 horas y varía directamente

con la dosis total administrada. Se elimina de la circulación por vía

renal y hepática. En general, su efecto anticoagulante se controla

con el TTPa con una prolongación objetivo de 1,5-2 veces la de

control, para el tratamiento de la trombosis venos

a 53

. En concen-

traciones de heparina que superan los límites de determinación del

TTPa, tal como durante un bypass cardiopulmonar o un procedi-

miento endovascular, el tiempo de coagulación activada (ACT) es

una alternativa, aunque menos sensible, para determinar su efecto

anticoagulant

e 54 .

Éste se invierte rápidamente mediante la adminis-

tración de sulfato de protamin

a 55 .

Más recientemente, las heparinas de bajo peso molecular

(HBPM) o fraccionadas han ido ganando aceptación ya que se pueden

administrar en una o dos dosis al día debido a su semivida más pro-

longada y a que no requieren monitorización. Puesto que la longitud

de las cadenas de sacáridos es más corta, las HBPM muestran una

menor actividad inhibidora frente a la trombina, manteniendo la

actividad frente al factor X

a 56 .

En teoría, deben asociarse con una

disminución de la tendencia hemorrágica. Además, su respuesta far-

macocinética es más predecible, producen un menor número de

efectos sobre la función plaquetaria y se asocian a un menor riesgo

de trombocitopenia inducida por heparina (TIH). Aunque la admi-

nistracióndeHBPMno semonitoriza demanera rutinaria, engeneral,

no afectan el TP ni el TTPa, por lo que sería preciso determinar la

actividad antifactorXa.Más aún, si fuera necesario revertir sus efectos,

el sulfato de protamina sólo es parcialmente efica

z 57 .

El tratamiento anticoagulante oral en forma de derivados de

la cumarina interfiere con la síntesis hepática de los factores de

coagulación dependientes de la vitamina K: el factor II, VII, IX, X,

la proteína C y la proteína

S 58 .

Específicamente, los cumarínicos

inhiben la carboxilación de los residuos de ácido glutámico esen-

ciales para el anclaje de los complejos de activación de los factores

1538

Control de la anestesia

III

Tabla 46-1

 Fármacos anticoagulantes

Fármaco

Lugar de acción

Vía de

administración

Semivida

plasmática Excreción Antídoto

Interrupción del

tratamiento antes

de una intervención

Prolongación

del TP/TTPa

Heparina no

fraccionada

IIa/Xa

i.v./s.c.

1,5 h

Hepática

Sulfato de protamina 6 h

No/sí

HBPM

Xa

s.c.

4,5 h

Renal

Sulfato de protamina

(inversión parcial)

12-24 h

No/no

Estreptocinasa Plasminógeno

i.v.

23 min

Hepática

Antifibrinolíticos

3 h

Sí/sí

t-PA

Plasminógeno

i.v.

<

5 min

Hepática

Antifibrinolíticos

1 h

Sí/sí

Warfarina

Factores

dependientes

de la vitamina K

Oral

2-4 días

Hepática

Vitamina K

rfVIIa

CCP

Plasma

2-4 días

Sí/no

Pentasacárido Xa

i.v.

14-17 h

Renal

rfVIIa

4 días

No/no

Bivalirudina

IIa

i.v.

25 min

Hepática

No

2-3 h

Sí/sí

Argatrobán

IIa

i.v.

45 min

Hepática

No

4-6 h

* S

í/sí

Hirudina

IIa

i.v.

1,5 h

Renal

PMMA, diálisis

8 h

* S

í/sí

PCA

Va/VIIIa

i.v.

2 h

Hepática

No

12 h

No/sí

Ximelagatrán

IIa

Oral

3 h

Renal

No

24 h

Sí/sí

*El argatrobán y la lepirudina pueden incrementar en 4-5 segundos el TP normal.

CCP, concentrados de complejo de protrombina; HBPM, heparina de bajo peso molecular; i.v., intravenoso; IIa, trombina; PCA, proteína C activada; PMMA, polimetilmeti­

lacrilato; rFVlla, factor VIIa recombinante; s.c., subcutáneo; TIH, trombocitopenia inducida por heparina; TP, tiempo de protrombina; t-PA, activador del plasminógeno tisular;

TTPa, tiempo de tromboplastina parcial activada.

De Roberts HR, Monroe DM, Escobar MA: Current concepts of hemostasis: Implications for therapy.

Anesthesiology

100:722-730, 2004, con autorización.

Tabla 46-2

 Fármacos antiagregantes plaquetarios

Fármaco

Lugar de

acción

Vía de

administración

Semivida

plasmática Metabolismo Antídoto

Interrupción del tratamiento

antes de una intervención

Prolongación

del TP/TTPa

Aspirina

COX 1-2

Oral

20 min

Hepático

No

7 días

No/no

Dipiridamol

Adenosina

Oral

40 min

Hepático

No

24 h

No/no

Clopidogrel

ADP

Oral

7 h

Hepático

No

5 días

No/no

Ticlopidina

ADP

Oral

4 días

Hepático

No

10 días

No/no

Abciximab GPIIb/IIIa

i.v.

30 min

Renal

No

72 h

No/no

Eptifibatida GPIIb/IIIa

i.v.

2,5 h

Renal

No

24 h

No/no

Tirofibán

GPIIb/IIIa

i.v.

2 h

Renal

Hemodiálisis 24 h

No/no

ADP, adenosina difosfato; COX, ciclooxigenasa; GP, glucoproteína; i.v., intravenoso; TP, tiempo de protrombina; TTPa, tiempo de tromboplastina parcial activada.

De Roberts HR, Monroe DM, Escobar MA: Current concepts of hemostasis: Implications for therapy.

Anesthesiology

100:722-730, 2004, con autorización.