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donde Ca es la concentración en el sitio de acción, Cp es la con-
centración plasmática del fármaco y k
e0
es la constante de velocidad
de eliminación del fármaco del sitio de acción. Se comprende mejor
mediante su inversa, 0,693/k
e0
, la semivida para el equilibrio entre
el plasma y el sitio de acción del fármaco.
La constante k
e0
tiene gran influencia en la velocidad de
aumento del efecto del fármaco, la velocidad de disminución del
efecto del fármaco y la dosis necesaria para conseguir el efecto
deseado del fármaco. En el capítulo 18 se analizan los fundamentos
matemáticos de estas relaciones.
Resumen
La farmacocinética comprende procesos fisiológicos fundamenta-
les, como el metabolismo, la unión a proteínas, la distribución
tisular y el transporte del fármaco al sitio de acción. Los modelos
farmacocinéticos son relaciones matemáticas entre dosis y concen-
tración en el plasma o en el sitio de acción del fármaco. Estos
modelos pueden utilizarse para determinar el mejor modo de
administrar medicamentos para conseguir un objetivo terapéutico,
pero sólo cuando se conoce la relación entre concentración y efecto
del fármaco. Éste es el tema de la siguiente sección.
Farmacodinámica
La farmacodinámica describe la relación entre concentración plas-
mática del fármaco y efecto farmacológico. En pocas palabras, la
farmacocinética describe lo que el organismo hace al fármaco y
la farmacodinámica lo que el fármaco hace al organismo. Aunque
el estudio de los efectos del fármaco con relevancia clínica es multi
factorial, dividimos la farmacodinámica en tres áreas generales:
transducción de señales biológicas (teoría y estructura del recep-
tor), avances en farmacología molecular y evaluación clínica de los
efectos del fármaco.
Transducción de señales biológicas
Teoría del receptor
Definición
En el sentido más amplio, un receptor es un componente de una
célula que interacciona de modo selectivo con un compuesto extra-
celular para iniciar una cascada de fenómenos bioquímicos que cul-
minan con los efectos farmacológicos de dicho compuesto. La unión
Principios básicos de farmacología
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Sección II
Farmacología y anestesia
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Figura 9-20
Concentraciones arteriales de fentanilo y alfentanilo
(círculos)
y
respuesta electroencefalográfica (EEG)
(línea irregular)
a una infusión
intravenosa. Con cada fármaco hay un retraso temporal entre el ascenso y el
descenso de la concentración arterial y la respuesta EEG aunque este retraso
es mucho mayor con el fentanilo que con el alfentanilo. (
Modificado de Scott
JC, Ponganis KV, Stanski DR: EEG quantitation of narcotic effect: The
comparative pharmacodynamics of fentanilo and alfentanilo.
Anesthesiology
62:234-241, 1985
).
Figura 9-21
Modelo tricompartimental con un lugar de efecto
añadido responsable del retraso de equilibrio entre la elevación y el
descenso de la concentración arterial de fármaco y el inicio y fin del
efecto del fármaco. Se supone que el lugar de efecto tiene un
volumen despreciable.