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administran mediante bolo intravenoso. En primer lugar, las con-
centraciones disminuyen de modo continuo en el tiempo. En
segundo lugar, la velocidad de disminución es inicialmente pro-
nunciada, pero continuamente va perdiendo intensidad, hasta que
se alcanza una porción con una forma «lineal-logarítmica».
Muchos fármacos tienen tres fases diferenciadas,comomuestra
la
figura 9-18. Existe una fase de «distribución rápida» (línea continua
en la
fig. 9-18 )que comienza inmediatamente después de la inyección
del bolo. Esta fase se caracteriza por un movimiento muy rápido del
fármaco desde el plasma a los tejidos con equilibrio rápido.Amenudo
hay una segunda fase de «distribución lenta» (línea de guiones en la
fig. 9-18 )caracterizada por el movimiento del fármaco hacia los
tejidos con equilibriomás lento y retorno del fármaco al plasma desde
los tejidos con equilibrio más rápido. La fase final (línea de puntos en
la
fig. 9-18) es una línea recta cuando se traza en una gráfica semilo-
garítmica. La fase final se denomina a menudo «fase de eliminación»,
porque el mecanismo principal para reducir la concentración del
fármaco durante la fase final es la eliminación del fármaco del orga-
nismo. La característica diferencial de la fase de eliminación final es
que la concentración plasmática es menor que las concentraciones en
los tejidos y que la proporción relativa de fármaco en los volúmenes
de distribución plasmático y periféricos permanece constante.
Durante esta «fase final» el fármaco vuelve desde los volúmenes de
distribución rápida y lenta al plasma y es eliminado permanente-
mente del plasma por metabolismo o excreción.
La existencia de tres fases diferentes tras la inyección en bolo es
una característica definitoria de un modelo mamilar con tres compar-
timentos. Es posible desarrollar modelos hidráulicos, como los de la
figura 9-19, para fármacos intravenoso
s 8. En este modelo, hay tres
contenedores que se corresponden (de izquierda a derecha) con el
compartimento periférico de equilibrio lento,el compartimento central
(el plasma en el que se inyecta el fármaco) y el compartimento perifé-
rico de equilibrio rápido.Las tuberías horizontales representan la depu-
ración intercompartimental o (para la tubería que drena en la página)
depuración metabólica. Los volúmenes de cada contenedor correspon-
den a los volúmenes de los compartimentos para el fentanilo. La super-
ficie transversal de las tuberías se correlaciona con la depuración
sistémica e intercompartimental del fentanilo. La altura del agua en
cada contenedor corresponde a la concentración de fármaco.
Con este modelo hidráulico podemos seguir los procesos que
disminuyen la concentración de fármaco con el tiempo tras una inyec-
ción en bolo. Al principio, el fármaco fluye desde el compartimento
central tanto a los compartimentos periféricos, mediante depuración
intercompartimental,comocompletamentefueradelmodelo,mediante
depuración metabólica. Como el fármaco puede ir a tres sitios, su
concentración disminuye muy rápidamente en el compartimento
central. En la transición entre la línea sólida y la línea de guiones hay
un cambio en la función del compartimento de equilibrio más rápido.
En esta transición, la concentración en el compartimento central cae
por debajo de la concentración en el compartimento de equilibrio
rápido y se invierte la dirección del flujo entre ambos. Después de esta
transición (línea de guiones) el fármaco en plasma sólo tiene dos sitios
adonde ir: hacia el compartimento de equilibrio lento o fuera de la
tubería de drenaje. Estos procesos están compensados parcialmente
por el retorno de fármaco al plasma desde el compartimento de equi-
librio rápido. El efecto neto es que una vez que el compartimento de
equilibrio rápido alcanza el equilibrio, la concentración en el compar-
timento central cae mucho más lentamente que antes.
Cuando la concentración en el compartimento central des-
ciende por debajo de la concentración en los compartimentos de
equilibrio rápido y lento (línea de puntos), el único método para
reducir la concentración plasmática es la depuración metabólica.
El retorno del fármaco desde ambos compartimentos periféricos
al compartimento central ralentiza mucho la velocidad de descenso
de la concentración plasmática del fármaco.
Las curvas que disminuyen continuamente con el tiempo, con
una pendiente progresivamente creciente (es decir, curvas como las de
la
figs. 9-18 y 9-19), pueden describirse como una suma de exponencia-
les negativos. En farmacocinética, un modo de expresar esta suma de
exponenciales es decir que la concentración plasmática en el tiempo es
C(t) = Ae
−
a
t
+ Be
−
b
t
+ Ce
-
g
t
(41)
donde t es el tiempo desde el bolo, C(t) es la concentración de
fármaco tras una dosis en bolo, y A,
a
, B,
b
, C y
g
son parámetros
Principios básicos de farmacología
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Sección II
Farmacología y anestesia
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Figura 9-18
Relación concentración/tiempo con un descenso inicial muy
rápido tras inyección de un bolo. La parte lineal-logarítmica final se observa
sólo cuando la mayoría del fármaco ha abandonado el plasma. Esto es
característico de la mayoría de los fármacos anestésicos. Los diferentes tipos
de línea indican las porciones rápida, intermedia y lenta (lineal-logarítmica)
de la curva.
Figura 9-19
Modelo hidráulico de farmacocinética del fentanilo. El fármaco
se administra en el contendor central desde donde puede distribuirse a
dos contenedores periféricos o puede ser eliminado. El volumen de los
contenedores es proporcional a los volúmenes de distribución. La superficie
de sección transversal de los conductos es proporcional a la depuración.
(
Modificado de Youngs EJ, Shafer SL: Basic pharmacokinetic and
pharmacodynamic principles.
En
White PF [ed.]:
Textbook of Intravenous
Anesthesia. Baltimore
. Williams & Wilkins, 1997, pág. 10.)