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Los fármacos que son antagonistas competitivos inhiben
o impiden los efectos agonistas mediados por receptor al com-
petir por la ocupación del receptor. En general un antagonista
competitivo puede ser desplazado del complejo receptor
mediante la administración de una concentración suficiente-
mente alta de agonista del receptor, permitiendo que el ago-
nista produzca el efecto deseado a pesar de la presencia del
antagonista. Un antagonista no competitivo suele unirse de
modo irreversible al complejo receptor, con disminución del
efecto deseado que no puede compensarse mediante adminis-
tración de concentraciones elevadas de agonista del receptor.
Por ejemplo, el vecuronio es un antagonista competitivo de la
acetilcolina. La acetilcolina media la contracción muscular a
través del receptor nicotínico para acetilcolina postsináptico
en la unión neuromuscular. Cuando el vecuronio se une al
receptor postsináptico de acetilcolina, se bloquea el agonismo
de acetilcolina, y se inhibe la transmisión neuromuscular. El
resultado es una parálisis flácida. La transmisión neuromus-
cular puede reanudarse mediante administración de un inhi-
bidor de la esterasa de acetilcolina. Los inhibidores de la
esterasa de acetilcolina impiden la degradación de la acetilco-
lina, elevando de forma efectiva la concentración de agonista,
acetilcolina, en el receptor, que después desplaza al vecuronio
del complejo receptor. Cuando ha desplazado suficiente vecu-
ronio se reanuda la contracción muscular. La mayoría de los
fármacos antagonistas usados en medicina clínica son antago-
nistas competitivos.
Los agonistas inversos pueden considerarse «superanta-
gonistas» porque disminuyen las respuestas del receptor por
debajo de las respuestas «basales» (v.
fig. 9-22) en ausencia del
fármaco. La
figura 9-23muestra la respuesta electroencefalográ-
fica a cuatro benzodiazepinas diferentes
10 .El midazolam es un
agonista total mientras que el RO 19-4063 es un agonista inverso.
Principios básicos de farmacología
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Sección II
Farmacología y anestesia
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Figura 9-22
Efectos de diversos tipos de ligandos en las respuestas del
receptor. Un agonista total produce una activación completa (100%) de
un receptor a concentraciones elevadas mientras que un agonista parcial
produce una activación inferior al 100% incluso a concentraciones muy altas.
Un antagonista neutro no tiene actividad por sí mismo. Sin embargo, en
ausencia de fármaco existe aún un 20% de efecto, ya que algunos receptores
se encuentran en un estado activado. Los agonistas inversos pueden
considerarse «superantagonistas» porque la unión de estos ligandos produce
una respuesta por debajo de la respuesta basal medida en ausencia de
fármaco ya que casi todos los receptores pasan a estado inactivado bajo la
influencia del agonista inverso. Si el efecto fisiológico de las concentraciones
basales del receptor activado es pequeño, los antagonistas pueden ser
clínicamente indistinguibles de los agonistas inversos.
Figura 9-23
Relación concentración-respuesta electroencefalográfica (EEG) de cuatro benzodiazepinas: midazolam (agonista total) (
A
), bretazenilo (agonista
parcial) (
B
), flumazenilo (antagonista) (
C
) y RO 19-4063 (agonista inverso) (
D
). El efecto máximo observado en el electroencefalograma se correlaciona con la
acción clínica (agonista total
>
agonista parcial
>
antagonista
>
agonista inverso). (
Modificado de Shafer S: Principles of pharmacokinetics and
pharmacodinamics
. En
Longnecker DE, Tinker JH, Morgan GE [eds.]:
Principles and Practice of Anesthesiology,
2.ª ed. St. Louis, Mosby-Year Book, 1997.
)