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Farmacología y anestesia
II
Cuando se administra un fármaco, este pasa por los procesos de
absorción, distribución, interacción con la diana, metabolismo y
excreción. A diferencia de la mayoría de los fármacos, los anesté-
sicos inhalatorios se administran en cantidades muy por encima
de la porción que se metaboliza, y por ello la biotransformación
tiene poco efecto en la actividad farmacológica de los anestésicos,
pero puede tener una acción significativa en la toxicidad anestésica.
En principio se pensaba que los anestésicos inhalatorios eran quí-
micamente inertes. Ahora se sabe que muchos de estos fármacos
sufren un metabolismo importante y en muchas ocasiones se bio-
transforman y descomponen en intermediarios reactivos y poten-
cialmente tóxicos. En los procesos metabólicos influyen muchos
factores, como la edad, la enfermedad, las interacciones entre
medicamentos y, quizá el más importante, la genética. Este capítulo
se centra en el conocimiento actual de los mecanismos tóxicos
relacionados con los anestésicos, especialmente la lesión hepática,
y en el papel del metabolismo de los fármacos en muchos de estos
procesos. Se revisan también los mecanismos y riesgos derivados
de la interacción de los absorbentes de dióxido de carbono con los
anestésicos inhalatorios, así como otros efectos secundarios de
éstos.
Metabolismo farmacológico
y biotransformación
El hígado y el metabolismo de los fármacos
Las características lipofílicas de los fármacos, que facilitan su paso
a través de las membranas biológicas, también dificultan su excre-
ción. Por tanto, el metabolismo es esencial para la eliminación y
terminación de la actividad biológica de los medicamentos lipo-
solubles que pasan a ser más hidrófilos, menos activos farmacoló-
gicamente y de más fácil excreción
( fig. 14-1 ). El metabolismo de
los fármacos en ocasiones da lugar a productos intermedios cuya
actividad farmacológica y tóxica puede ser igual, mayor, o dife-
rente a la del fármaco origina
l 1 .A diferencia de la mayoría de los
fármacos, los anestésicos inhalatorios se administran en cantida-
des muy por encima de la porción que se metaboliza, y se eliminan
sobre todo en la espiración. La biotransformación tiene pocos
efectos en la actividad farmacológica de los anestésicos, pero
puede influir mucho en su toxicida
d 2. Estos fármacos se absorben
a través del epitelio y de las membranas del aparato respiratorio.
El acceso a la circulación es rápido dada la amplia superficie pul-
monar, con absorción casi instantánea en la sangre evitando el
primer paso del metabolismo hepático. Los efectos farmacológicos
14.
La interacción entre los anestésicos inhalados y los
absorbentes de CO
2
es una reacción exotérmica que
produce calor. La temperatura de las bombonas de CO
2
durante la utilización habitual varía entre los 25 y los
45 °C, pero aumenta al disminuir el flujo de gas fresco.
El sevoflurano es el que más calor produce. El hidrógeno
es un producto importante de esta reacción. La
inestabilidad del hidrógeno, su facilidad para encenderse
y su baja solubilidad tisular lo convierten en el origen
más frecuente de los incendios en los aparatos de
anestesia por su reacción con los absorbentes de CO
2
desecados y el sevoflurano. Esta reacción puede ser
importante y producir incendios, gas tóxico y lesiones
en el paciente.
15.
Parece que no hay riesgo en la exposición ocupacional a
concentraciones bajas durante breves períodos de tiempo
a los gases anestésicos residuales (quirófano, reanimación,
cuidados intensivos). La exposición ocupacional a
concentraciones altas (10
3
ppm) puede relacionarse con un
aumento de incidencia de abortos y disminución de la
fertilidad. Las personas con déficit de vitamina B
12
pueden
tener riesgo de lesión neurológica por óxido nitroso.
16.
Los anestésicos inhalatorios fluorados que contienen
bromo y cloro consumen ozono (halotano
> > >
enflurano
>
isoflurano) y contribuyen al efecto
invernadero y al calentamiento global. El N
2
O no
consume ozono pero también contribuye al efecto
invernadero y al calentamiento global.
Figura 14-1
Efecto del metabolismo de los fármacos en la excreción. Los
fármacos lipofílicos (liposolubles) se metabolizan para formar metabolitos
relativamente más hidrófilos (hidrosolubles) que el fármaco original, y por
tanto más fácilmente excretables.
(De Weinshilboum R: Inheritance and drug
response.
N Engl J Med
348:529-557, 2003.)