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pueden administrar conjuntamente ni mezclar en solución con los
barbitúricos están el pancuronio, el vecuronio, el atracurio, el
alfentanilo, el sufentanilo y el midazolam. Algunos estudios han
mostrado que en la inducción rápida, la mezcla de tiopental con
vecuronio o pancuronio hace que se forme un precipitado que
puede obstruir la vía intravenos
a 181 .Relación entre la estructura y la actividad
Las sustituciones de las posiciones 5, 2 y 1 confieren diferentes
propiedades farmacológicas al núcleo barbitúrico. La sustitución
de la posición 5 con grupos arilo o alquilo producen efectos hip-
nóticos y sedantes. La sustitución por un grupo fenilo en la posi-
ción C5 provoca actividad antiepiléptica. El aumento de la longitud
de una o de las dos cadenas laterales de un grupo alquilo en posi-
ción C5 incrementa la potencia hipnótica. Los barbitúricos que se
emplean en la práctica clínica tienen un oxígeno o un azufre en la
posición C2. La sustitución de un azufre en la posición 2 produce
un inicio de acción más rápido, como con el tiopental. La adición
de un grupo metilo o etilo en la posición 1 también puede provocar
un inicio del efecto más rápido, pero con la administración tal vez
se produzcan efectos excitativos como tremor, hipertonía y movi-
mientos involuntarios, como con el metohexital.
Metabolismo
Los barbitúricos (con la excepción del fenobarbital) se metabolizan
en el hígado. Los metabolitos que se forman son casi todos inacti-
vos, hidrosolubles y se excretan por la orina. Los barbitúricos se
transforman mediante cuatro procesos: 1) oxidación de las regio-
nes arilo, alquilo o fenilo en la posición C5; 2)
N
-desalquilación;
3) desulfuración de los tiobarbitúricos en C2, y 4) destrucción del
anillo del ácido barbitúric
o 182. La vía de transformación más rele-
vante es la oxidación; de este modo se producen alcoholes polari-
zados (con carga), cetonas, fenoles y ácidos carboxílicos. Estos
metabolitos son fáciles de eliminar por la orina o conjugados con
ácido glucurónico en la bilis. El anillo del ácido barbitúrico es tan
estable in vivo que la rotura hidrolítica de este anillo sólo supone
una contribución mínima en el metabolismo global de los barbi-
túricos. Los fármacos que inducen la oxidación microsómica
potencian el metabolismo de los barbitúricos. La administración
crónica de barbitúricos también induce las enzima
s 182 .Ante la
inducción de las enzimas hepáticas por los barbitúricos es aconse-
jable que no se administren en pacientes con porfiria aguda inter-
mitente. Los barbitúricos pueden precipitar ataques al estimular la
Anestésicos intravenosos
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Sección II
Farmacología y anestesia
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Figura 16-4
Reproducción de la primera
administración de tiopental por Waters, el 8 de
marzo de 1934
.
(De Dandee JW, Wyant GM:
Intravenous Anaesthesia
. Edimburgo, Churchill
Livingstone, 1974.)