521 / 2894
como inhalada, ha sido implicada en la inhibición de la bronco-
constricción inducida por histamina en perro
s 519.
Efectos en el sistema cardiovascular
El principal efecto que los agonistas
a
2
producen en el sistema
cardiovascular es una reducción de la frecuencia cardíaca, una
disminución en la resistencia vascular sistémica y una disminución
indirecta de la contractilidad miocárdica, el gasto cardíaco y la
presión arterial sistémica. Con el desarrollo de los agonistas
a
2
selectivos, se tenía la esperanza de que podrían reducirse algunos
de estos efectos secundarios cardiovasculares y se potenciarían las
propiedades hipnóticas y analgésicas. El efecto hemodinámico de
un bolo de dexmedetomidina en un ser humano provoca una
respuesta bifásica. La inyección intravenosa de 2
m
g/kg causa un
incremento inicial de la presión arterial (22%) y una disminución
de la frecuencia cardíaca (27%) con respecto a los valores basales,
que se aprecian 5 minutos después de la inyección. Este aumento
inicial de la presión arterial se debe probablemente al efecto de la
dexmedetomidina en los receptores
a
2
periféricos. La frecuencia
cardíaca vuelve a los valores basales a los 15 minutos, y la presión
arterial se reduce de forma progresiva, hasta alcanzar un valor
aproximadamente del 15% por debajo del valor basal en 1 hora.
Tras la inyección intramuscular de la misma dosis, no se aprecia el
incremento inicial de la presión arterial, y la frecuencia cardíaca y
la presión arterial se mantienen en torno al 10% de los valores
basale
s 473 .Ebert y cols. realizaron un estudio de un diseño muy inge-
nioso en voluntarios sanos, con un sistema de infusión controlado,
para obtener concentraciones crecientes (0,7-15ng/ml) de dexme-
detomidina
( fig. 16-22 ). Las dos concentraciones más bajas produ-
cían una disminución de la presión arterial media (13%), seguida
de un incremento progresivo (12%). Las concentraciones crecien-
tes de dexmedetomidina también causaban una reducción progre-
siva de la frecuencia cardíaca (máximo del 29%) y del gasto cardíaco
(35%
) 515 .Se ha observado que la infusión de dexmedetomidina en
voluntarios produce una reducción compensada del tono simpá-
tico sistémico sin cambios en la sensibilidad del barorreflejo. Asi-
mismo, atenúa la respuesta de la frecuencia cardíaca y del sistema
nervioso simpático a la sudoración, pero es menos eficaz a la hora
de amortiguar la respuesta simpática cardíaca a los escalofrío
s 520 .La incidencia de hipotensión y bradicardia puede estar relacio-
nada con la administración de una dosis de carga. Si se omite la dosis
de carga o no se administra más de 0,4
m
g/kg se reduce la incidencia
de hipotensión o ésta es menos pronunciada. También se puede con-
seguir minimizar la hipotensión transitoria si se administra la dosis
de carga durante 20 minuto
s 521. En numerosos estudios que han eva-
luado su administración tanto intramuscular como intravenosa, se ha
observado que la dexmedetomidina causaba una profunda bradicar-
Anestésicos intravenosos
521
16
Sección II
Farmacología y anestesia
© ELSEVIER. Fotocopiar sin autorización es un delito
Figura 16-22
Efectos de las concentraciones plasmáticas crecientes de dexmedetomidina.