518 / 2894
(
a
2
/
a
1
200:1), lo que la convierte en un
a
2
agonista tota
l 472. La dex-
medetomidina pertenece a la subclase imidazoles de agonistas del
receptor
a
2
, al igual que la clonidina. En la
figura 16-19se muestra
su estructura química. Presenta una plena solubilidad en agua.
Metabolismo y farmacocinética
La dexmedetomidina se distribuye con rapidez, se metaboliza en el
hígado, y se excreta por la orina y las heces. Sufre conjugación (41%),
N
-metilación (21%), o hidroxilación seguida de conjugación. El 94%
de la dexmedetomidina está unida a proteínas, y la relación de la
concentración en la sangre y en el plasma es de 0,66. La dexmedeto-
midina ejerce un profundo efecto en los parámetros cardiovasculares
y, por tanto, puede alterar su propia farmacocinética. A dosis altas,
provoca una marcada vasoconstricción que, probablemente, reduce
el volumen de distribución del fármaco. Así pues, la dexmedetomi-
dina muestra una farmacocinética no linea
l 473. Dyck y cols
. 474descri-
bieron que, dentro de este rango, la farmacocinética en voluntarios
podía describirse como un modelo tricompartimental (v.
tabla 16-1).
Estos parámetros farmacocinéticos no se alteran por la edad, el peso,
ni la insuficiencia renal, pero el aclaramiento está en función de la
altur
a 473,475. La semivida de eliminación de la dexmedetomidina es de
2-3 horas, con una semivida dependiente del medio que oscila entre
4 minutos después de una infusión de 10 minutos, y 250 minutos tras
una infusión de 8 horas. Los pacientes sedados después de la inter-
vención con dexmedetomidina muestran una farmacocinética muy
similar a la de los voluntario
s 476 .Farmacología
La dexmedetomidina es un
a
2
agonista no selectivo. Los adreno-
rreceptores
a
2
son proteínas G transmembrana. Las vías intracelu-
lares incluyen la inhibición de la adenilatociclasa y la modulación
de canales iónicos. Se han descrito tres subtipos de adrenorrecep-
tores
a
2
en seres humanos:
a
2A
,
a
2B
y
a
2C
( fig. 16-20 ) 477 .Los recepto
res adrenérgicos
a
2A
se encuentran distribuidos fundamentalmente
en la periferia, mientras que los
a
2B
y los
a
2C
se encuentran en el
cerebro y la médula espinal. Los receptores adrenérgicos
a
2A
post-
sinápticos de la vascularización periférica producen vasoconstric-
ción, mientras que los adrenorreceptores
a
2
presinápticos inhiben
la liberación de noradrenalina, con la potencial inhibición de dicha
vasoconstricción. La respuesta global a los agonistas de receptores
adrenérgicos
a
2A
está relacionada con la estimulación de los adre-
norreceptores
a
2
localizados en el SNC y en la médula espinal.
Dichos receptores están involucrados en los efectos de simpaticó-
lisis, sedación y antinocicepción producidos por los receptores
adrenérgicos
a
2
A 478 .Efectos sobre el sistema nervioso central
Sedación
Los agonistas
a
2
producen un efecto sedante e hipnótico gracias al
efecto que ejercen en los receptores
a
2
del locus ceruleus, y su efecto
analgésico a través de los receptores
a
2
situados en el locus ceruleus
518
Farmacología y anestesia
II
Figura 16-19
Estructura química de la dexmedetomidina.
Figura 16-20
Diferentes funciones fisiológicas de los
a
2
adrenorreceptores. La parte
superior
de la imagen representa los tres subtipos de receptores
a
2
que
actúan como receptores presinápticos de retroalimentación inhibitoria de la liberación de noradrenalina y adrenalina por las neuronas periféricas y centrales
del adulto. Además, se ha observado un asa de retroalimentación negativa en la glándula suprarrenal. Se ha implicado a los receptores
a
2B
en el desarrollo del
sistema vascular placentario durante el desarrollo prenatal. En la parte
inferior
de la imagen se enumeran una serie de efectos fisiológicos asociados a los
distintos adrenorreceptores
a
2
.
(De Paris A, Tonner PH: Dexmedetomidine in anaesthesia.
Curr Opin Anaesthesiol
18:412-418, 2005.)