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renal pueden tener concentraciones altas de M6G que puedan
provocar una depresión respiratoria capaz de poner en peligro la
vida del paciente
( fig. 17-20 ) 302 .A la vista de estos cambios que
induce la insuficiencia renal, la morfina podría no ser una buena
elección en enfermos con los mecanismos de aclaramiento renal
muy alterados.
La farmacología clínica de la meperidina también se encuen-
tra muy alterada en la insuficiencia renal. La normeperidina, su
principal metabolito, tiene efectos analgésicos y depresores del
SNC. Los metabolitos activos están sujetos a excreción renal, por
lo que la posible toxicidad del SNC secundaria a la acumulación
de normeperidina es preocupante sobre todo en pacientes con
insuficiencia renal.
La insuficiencia renal no afecta demasiado la farmacología
clínica de los congéneres del fentanilo, aunque la disminución en
la unión a proteínas plasmáticas podría alterar la fracción libre de
estos opioide
s 301 .En presencia de insuficiencia renal, el fentanilo, el
alfentanilo, el sufentanilo y el remifentanilo no presentan una carga
562
Farmacología y anestesia
II
Figura 17-17
Relaciones entre los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos y la edad para el remifentanilo. V
1
y Cl
1
se estiman a partir de un modelo
tricompartimental. La t
½
k
e0
es la semivida correspondiente a k
e0
, una constante de primer orden de la eliminación del fármaco del compartimento de biofase.
(De Minto CF, Schnider TW, Shafer SL: Pharmacokinetics and pharmacodynamics of remifentanil. II. Model application
. Anesthesiology
86:24-33, 1997.)
Figura 17-19
Simulación por ordenador de la semivida dependiente del
contexto (tiempo para la disminución del 50%) y del tiempo para la reducción
del 80% de remifentanilo en pacientes obesos frente a pacientes delgados. En
términos clínicos, las curvas no son muy distintas en los enfermos obesos y
en los delgados.
(De Egan TD, Huizinga B, Gupta SK y cols.: Remifentanil
pharmacokinetics in obese versus lean patients
. Anesthesiology
89:562-573,
1998.)
Figura 17-18
Simulación por ordenador de la evolución en el tiempo de los
cambios en la concentración de remifentanilo, cuando la dosis se calcula
según la masa corporal magra (MCM) y cuando se hace en función del peso
corporal total (PCT), en pacientes obesos y delgados. En el caso de pacientes
obesos, si se calcula la dosis atendiendo al peso corporal total, se produce
una concentración mucho mayor.
(De Egan TD, Huizinga B, Gupta SK y cols.:
Remifentanil pharmacokinetics in obese versus lean patients
. Anesthesiology
89:562-573, 1998.)