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Remifentanilo
Aunque el remifentanilo está químicamente relacionado con los
congéneres del fentanilo, su estructura es única debido a sus
uniones éster. La estructura éster del remifentanilo lo hace sensible
a la hidrólisis a través de esterasas sanguíneas y tisulares no espe-
cíficas, lo que propicia que su metabolismo sea rápido junto a una
rápida reducción de las concentraciones sanguíneas cuando cesa la
infusión
( fig. 17-14). Por tanto, el remifentanilo es el primer opioide
de acción «ultracorta» para uso como adyuvante en la anestesia
general.
Las propiedades farmacocinéticas del remifentanilo se
ajustan al modelo tricompartimenta
l 88 .Su aclaramiento es superior
al flujo sanguíneo hepático, lo que hace pensar que tiene un rele-
vante metabolismo extrahepático. Sin embargo, el metabolismo y
el secuestro del remifentanilo por el pulmón son poco importantes.
El remifentanilo es una base débil con una p
K
a
de 7,07, muy lipo-
soluble con un coeficiente de partición octanol/agua de 19,9 a pH
7,4. Se une mucho a proteínas plasmáticas (70%), en especial a la
a
1
-glucoproteína ácida. La base libre del remifentanilo se formula
como una solución con glicina. Cuando esta última se administra
por vía intradural en roedores actúa como un neurotransmisor
inhibidor, produciendo una debilidad motora reversible, por lo que
el remifentanilo no está aprobado para uso intratecal ni epidural.
La principal vía metabólica del remifentanilo es la deesteri-
ficación para formar un metabolito ácido carboxílico, GI90291
( fig. 17-15 ), que tiene una potencia que es 0,001-0,003 veces la del
remifentanilo. Esta escasa potencia in vivo del GI90291 puede
explicarse por su baja afinidad por el receptor
m
y la poca penetra-
ción en el cerebro. La excreción del GI90291 depende del aclara-
miento renal. Algunos estudios en perros sugieren que los
metabolitos del remifentanilo son, en la práctica, completamente
inactivos, incluso cuando existe insuficiencia renal. La farmacoci-
nética de este fármaco no se ve influenciada por la insuficiencia
renal ni por la hepática. En sangre, el remifentanilo se metaboliza
sobre todo por las enzimas que se encuentran en los eritrocitos, y
no sirve de sustrato a la seudocolinesterasa, de ahí que su metabo-
lismo no se vea alterado por la deficiencia de seudocolinesterasa.
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Farmacología y anestesia
II
Figura 17-14
Curvas de concentración-tiempo plasmáticas medias (
±
DE) de remifentanilo y de su metabolito GI90291 tras infusiones de 1 minuto de
remifentanilo a 2, 5, 15 y 30
m
g/kg;
n
=6 para cada dosis.
(De Westmoreland CL, Hoke JF, Sebel PS y cols.: Pharmacokinetics of remifentanil (GI87084B) and its
major metabolite (GI90291) in patients undergoing elective inpatient surgery
. Anesthesiology
79:893-903, 1993.)
Figura 17-15
Vías metabólicas del remifentanilo. La principal vía metabólica
es la deesterificación por esterasas plasmáticas y tisulares no específicas para
formar un metabolito carboxiácido (GI90291) que sólo tiene 1/300-1/1.000 de
la potencia del compuesto original. La
N
-dealquilación del remifentanilo a
GI94219 es una vía metabólica menos importante.
(De Egan TD, Lemmens HJ,
Fiset P y cols.: The pharmacokinetics of the new short-acting opioid
remifentanil [GI87084B] in healthy adult male volunteers
. Anesthesiology
79:881-892, 1993.)