Miller Anestesia

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está parcialmente relacionado con el paso a través de la barrera
hematoencefálica y la distribución en el compartimento cerebral.
En los seres humanos, la potencia de la M6G es justamente la mitad
de la de la morfina. Se han publicado estudios sobre el uso de la
M6G como analgésico. Osborne y cols. encontraron que la M6G
(0,5-4mg i.v.) era eficaz para tratar el dolor oncológico durante
2-24 horas, sin producir náuseas ni vómito La M6G (100 mg y
125mg) administrada por vía intradural produce una analgesia
postoperatoria apropiada tras una artroplastia total de cadera, algo
que también se conseguía con la administración intradural de
sulfato de morfina (500mg
Compuestos opioides
agonistas-antagonistas
La nalorfina, el primer agonista-antagonista opioide, fue sinteti-
zada por Weijland y Erickson en 1942, y se comprobó que antago-
nizaba casi todas las propiedades de la morfina. Aunque demostró
poseer un efecto analgésico potente, no resulta apropiada para uso
clínico, pues provoca graves efectos psicomiméticos. La nalorfina
se ha utilizado en dosis bajas como antagonista opioide.
Los agonistas-antagonistas opioides se suelen producir por
alquilación del nitrógeno de la piperidina, añadiendo una cadena
lateral de tres átomos de carbono, por ejemplo grupos propil, alil o
metilo, a la morfina. La buprenorfina es un agonista parcial del recep-
tor m. Los otros compuestos son antagonistas m y agonistas, comple-
tos o parciales, del receptor k. Los agonistas-antagonistas opioides
tienen menos tendencia a inducir adicción (aunque no completa-
mente), ya que provocan menos euforia y se asocian menos al com-
portamiento de búsqueda de la droga y de dependencia física.
En la se muestran los datos de la dosis de estos
compuestos. Los compuestos agonistas-antagonistas deprimen la
respiración de igual forma que la morfina, pero poseen un efecto
techo . Los efectos en el sistema cardiovascular son
distintos entre los diferentes compuestos ).
Pentazocina
La analgesia que produce la pentazocina está relacionada sobre
todo con la estimulación del receptor k. La pentazocina tiene una
potencia que es entre dos y cuatro veces menor que la de la morfina.
Tras la administración de 30-70mg de pentazocina se alcanza una
meseta tanto en la analgesia como en la depresión respiratoria.
Aunque la posibilidad de abuso es menor que con la morfina, la
utilización prolongada de pentazocina puede originar dependencia
física. En los ancianos es frecuente que aparezcan efectos secunda-
rios de disforia similares a los que produce la nalorfina, en especial
después de dosis altas (>60mg). Estos efectos se pueden revertir
con naloxona. La pentazocina deprime la contractilidad miocár-
dica y aumenta la presión arterial, la frecuencia cardíaca, la resis-
tencia vascular sistémica, la presión de la arteria pulmonar y el
índice de trabajo del ventrículo izquierdo. Asimismo, aumenta la
concentración sanguínea de catecolaminas.
La pentazocina inhibe el vaciamiento gástrico y el tránsito gas-
trointestinal en ratas, mientras que el U50488H, un agonista puro del
receptor k, no influye ni en uno ni en otro de forma significativ . Se
ha postulado que la pentazocina puede afectar a la función gastroin-
testinal a través de un mecanismo distinto de los receptores opioides.
La pentazocina tiene pocas indicaciones, ya que se ha aso-
ciado a una elevada incidencia de náuseas y vómitos postoperato-
rios, y produce una analgesia limitada.Antagoniza de forma parcial
otros opioides, y puede causar efectos cardiovasculares y psicomi-
méticos indeseables.
Butorfanol
El butorfanol es un agonista de los receptores k. Su actividad en los
receptores m es antagonista o agonista parcial. Es entre cinco y ocho
veces más potente que la morfina, y sólo se encuentra disponible
para administración parenteral. Tras la inyección i.m., el inicio
del efecto es rápido, y la máxima analgesia se produce al cabo de
574 Farmacología y anestesia II
Tabla 17-8Información sobre las dosis de los agonistas-antagonistas
opioides y de la morfina
Dosis i.m.
equianalgésica
(mg)
Duración de
la analgesia
(h)
Relación eficacia
v.o.:i.m.
Morfina 10 4-5 1:6
Buprenorfina 0,3-0,4 >6 1:
Butorfanol 2 3-4 —
Nalbufina 10 3-6 1:4-5
Pentazocina 40 3 1:3
*Relación s.l.:i.m.
Tabla 17-9Efecto depresor respiratorio de los agonistas-antagonistas
comparados con la morfin
Fármaco Correlación de la depresión respiratoria
con la dosis
Morfina Aumento proporcional con la dosis
Buprenorfina Efecto techo a 0,15-1,2 mg en adultos
Butorfanol Efecto techo a 30-60mg/kg
Nalbufina Efecto techo a 30 mg en adultos
Pentazocina Supuesto efecto techo, aunque difícil de
estudiar debido a los efectos
psicomiméticos
*Dosis de bajas a moderadas de naloxona revierten muy pronto el efecto respirato-
rio inducido por las dosis terapéuticas de todos los fármacos enumerados, excepto
de la buprenorfina.
Tabla 17-10Efectos hemodinámicos de los compuestos agonistas-
antagonistas comparados con la morfina
Fármaco
Trabajo
cardíaco
Presión
arterial
Frecuencia
cardíaca
Presión
de la
arteria
pulmonar
Morfina ↓ ↓ =↓ =↓
Buprenorfina ↓ ↓ ↓ ?
Butorfanol ↑ =↑ = ↑
Nalbufina ↓ = =↓ =
Pentazocina ↑ ↑ ↑ ↑
De Zola EM, McLeod DC: Comparative effects of analgesic efficacy of the agonist-
antagonist opioids. Drug Intell Clin Pharm 17:411, 1983.
De Zola EM, McLeod DC: Comparative effects of analgesic efficacy of the agonist-
antagonist opioids. Drug Intell Clin Pharm 17:411, 1983.