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potencia y que produzca poca irritación cutánea. El fentanilo está

disponible para su administración transdérmica. Entre las posibles

ventajas de su administración transdérmica se puede citar que se

produce metabolismo de primer paso en el hígado, que se mejora

el cumplimiento y la comodidad del paciente y que la analgesia es

constante. Las dosis de fentanilo TTS de las que se dispone son de

20, 50, 75 y 100

m

g/h, y consiguen unos niveles sanguíneos de 1,0

a 2,0ng/ml, aunque existe una importante variabilida

d 376

. En un

estudio realizado se compararon las propiedades farmacocinéticas

del fentanilo transdérmico (50

m

g/h) en 10 adultos jóvenes (de

edades comprendidas entre los 25 y los 38 años) y en 8 pacientes

ancianos (edades entre 64 y 82 años

) 377

. La semivida media (tiempo

necesario para que se dupliquen las concentraciones plasmáticas

tras la aplicación del parche) fue de 4,2 y de 11,1 horas y la concen-

tración plasmática máxima fue de 1,9 y 1,5ng/ml en el grupo de

pacientes jóvenes y en el de edad avanzada, respectivamente. No

existían diferencias en el momento en el que se producían las con-

centraciones plasmáticas medias o en la semivida de eliminación

tras la retirada del parche. Si la temperatura corporal sube, se acelera

la liberación de fentanilo del parche, así como la distribución desde

los depósitos en la grasa subcutánea. Portenoy y cols. demostraron

que se puede conseguir una concentración sérica en equilibrio esta-

cionario mediante la aplicación repetida de fentanilo TTS y que la

semivida aparente tras la retirada del sistema después de aplicacio-

nes repetidas es relativamente larga, debido probablemente a la

absorción progresiva desde un depósito subcutáneo

( fig. 17-28 ) 378

.

Los resultados de ensayos clínicos en los que se utilizó el fenta-

nilo transdérmico como analgesia postoperatoria han demostrado que

hay una incidencia elevada de depresión respiratoria, por lo que no se

recomienda su uso en este context

o 376

. En el dolor oncológico el fen-

tanilo TTS representa una alternativa a la morfina oral, habiéndose

demostrado su efectividad y tolerabilidad en numerosos ensayo

s 379

.

Sin embargo, aún no está confirmada su utilidad en el dolor crónico

no oncológico. Por lo general, el fentanilo TTS produce los mismos

efectos adversos que los otros opioides, especialmente sedación,

náuseas, vómitos y estreñimiento. En comparación con la morfina

oral, el fentanilo TTS causa menos efectos adversos gastrointestinales.

Los pacientes oncológicos presentan un riesgo comparativamente bajo

de depresión respiratoria. El sufentanilo y la buprenorfina también

están disponibles para administración transdérmica, aunque aún no

se dispone de resultados clínicos. La morfina transdérmica es útil

únicamente si se aplica sobre piel desepitelizada.

Iontoforesis

La iontoforesis es una técnica que se utiliza para aumentar el paso

de un fármaco a través de la piel aplicando una corriente eléctrica

externa. Mediante iontoforesis se pueden administrar dosis clínica-

mente significativas de morfina y de fentanil

o 380

. El sistema de admi-

nistración transdérmica mediante iontoforesis de fentanilo HCI

(fentanilo ITS) es un nuevo sistema de analgesia controlada por el

paciente (ACP) que ha sido aprobado para su uso en el tratamiento

del dolor postoperatorio agudo, moderado a intenso, en Estados

Unidos y en Europ

a 381

. Este sistema permite que los pacientes se

autoadministren dosis preprogramadas de fentanilo de una forma

no invasiva mediante la tecnología de iontoforesis. Para valorar la

eficacia y la seguridad de la administración de fentanilo ITS para

la ACP (infusión de 40

m

g en un período de 10 minutos) frente a la

ACP estándar con morfina (bolos de 1mg cada 5 minutos; dosis

máxima de 10mg/h), se realizó un estudio aleatorizado prospectivo

controlado de grupos paralelo

s 382

. Los resultados indicaron que el

fentanilo ITS proporciona un control del dolor equivalente al de la

ACP estándar con morfina, con una incidencia similar de efectos

adversos relacionados con los opioides. El fentanilo ITS presenta

varias ventajas clínicas sobre otras técnicas existentes de AC

P 381

.

Este método de administración evita los riesgos de complicaciones

relacionadas con las lesiones por las agujas e infección, y sus siste-

mas electrónicos preprogramados eliminan la posibilidad de errores

de programación manual y de dosificación excesiva. Además, el

tamaño compacto del sistema permite una mayor movilidad del

paciente en el postoperatorio. La analgesia con fentanilo ITS con-

trolada por el paciente tiene el potencial para convertirse en una

valiosa opción en el tratamiento del dolor agudo postoperatorio.

Opioides

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17

Sección

II

Farmacología y anestesia

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Figura 17-27

 Tiempo para el despertar

(círculos verdes)

y la extubación

traqueal

(círculos azules)

en pacientes sometidos a cirugía de derivación

coronaria mínimamente invasiva bajo anestesia intravenosa con

remifentanilo-propofol o alfentanilo-propofol.

(De Ahonen J, Olkkola KT,

Verkkala K y cols.: A comparison of remifentanil and alfentanil for use with

propofol in patients undergoing minimally invasive coronary artery bypass

surgery

. Anesth Analg

90:1269-1274, 2000.)

Figura 17-28

 Perfiles individual y medio (EE) de evolución en el tiempo de la

concentración de fentanilo medidos en pacientes mediante cinco aplicaciones

consecutivas del sistema transdérmico de administración de fentanilo.

(De Portenoy RK, Southam MA, Gupta SK y cols.: Transdermal fentanyl for

cancer pain. Repeated dose pharmacokinetics

. Anesthesiology

78:36-43, 1993.)