potencia y que produzca poca irritación cutánea. El fentanilo está
disponible para su administración transdérmica. Entre las posibles
ventajas de su administración transdérmica se puede citar que se
produce metabolismo de primer paso en el hígado, que se mejora
el cumplimiento y la comodidad del paciente y que la analgesia es
constante. Las dosis de fentanilo TTS de las que se dispone son de
20, 50, 75 y 100
m
g/h, y consiguen unos niveles sanguíneos de 1,0
a 2,0ng/ml, aunque existe una importante variabilida
d 376. En un
estudio realizado se compararon las propiedades farmacocinéticas
del fentanilo transdérmico (50
m
g/h) en 10 adultos jóvenes (de
edades comprendidas entre los 25 y los 38 años) y en 8 pacientes
ancianos (edades entre 64 y 82 años
) 377. La semivida media (tiempo
necesario para que se dupliquen las concentraciones plasmáticas
tras la aplicación del parche) fue de 4,2 y de 11,1 horas y la concen-
tración plasmática máxima fue de 1,9 y 1,5ng/ml en el grupo de
pacientes jóvenes y en el de edad avanzada, respectivamente. No
existían diferencias en el momento en el que se producían las con-
centraciones plasmáticas medias o en la semivida de eliminación
tras la retirada del parche. Si la temperatura corporal sube, se acelera
la liberación de fentanilo del parche, así como la distribución desde
los depósitos en la grasa subcutánea. Portenoy y cols. demostraron
que se puede conseguir una concentración sérica en equilibrio esta-
cionario mediante la aplicación repetida de fentanilo TTS y que la
semivida aparente tras la retirada del sistema después de aplicacio-
nes repetidas es relativamente larga, debido probablemente a la
absorción progresiva desde un depósito subcutáneo
( fig. 17-28 ) 378.
Los resultados de ensayos clínicos en los que se utilizó el fenta-
nilo transdérmico como analgesia postoperatoria han demostrado que
hay una incidencia elevada de depresión respiratoria, por lo que no se
recomienda su uso en este context
o 376. En el dolor oncológico el fen-
tanilo TTS representa una alternativa a la morfina oral, habiéndose
demostrado su efectividad y tolerabilidad en numerosos ensayo
s 379.
Sin embargo, aún no está confirmada su utilidad en el dolor crónico
no oncológico. Por lo general, el fentanilo TTS produce los mismos
efectos adversos que los otros opioides, especialmente sedación,
náuseas, vómitos y estreñimiento. En comparación con la morfina
oral, el fentanilo TTS causa menos efectos adversos gastrointestinales.
Los pacientes oncológicos presentan un riesgo comparativamente bajo
de depresión respiratoria. El sufentanilo y la buprenorfina también
están disponibles para administración transdérmica, aunque aún no
se dispone de resultados clínicos. La morfina transdérmica es útil
únicamente si se aplica sobre piel desepitelizada.
Iontoforesis
La iontoforesis es una técnica que se utiliza para aumentar el paso
de un fármaco a través de la piel aplicando una corriente eléctrica
externa. Mediante iontoforesis se pueden administrar dosis clínica-
mente significativas de morfina y de fentanil
o 380. El sistema de admi-
nistración transdérmica mediante iontoforesis de fentanilo HCI
(fentanilo ITS) es un nuevo sistema de analgesia controlada por el
paciente (ACP) que ha sido aprobado para su uso en el tratamiento
del dolor postoperatorio agudo, moderado a intenso, en Estados
Unidos y en Europ
a 381. Este sistema permite que los pacientes se
autoadministren dosis preprogramadas de fentanilo de una forma
no invasiva mediante la tecnología de iontoforesis. Para valorar la
eficacia y la seguridad de la administración de fentanilo ITS para
la ACP (infusión de 40
m
g en un período de 10 minutos) frente a la
ACP estándar con morfina (bolos de 1mg cada 5 minutos; dosis
máxima de 10mg/h), se realizó un estudio aleatorizado prospectivo
controlado de grupos paralelo
s 382. Los resultados indicaron que el
fentanilo ITS proporciona un control del dolor equivalente al de la
ACP estándar con morfina, con una incidencia similar de efectos
adversos relacionados con los opioides. El fentanilo ITS presenta
varias ventajas clínicas sobre otras técnicas existentes de AC
P 381.
Este método de administración evita los riesgos de complicaciones
relacionadas con las lesiones por las agujas e infección, y sus siste-
mas electrónicos preprogramados eliminan la posibilidad de errores
de programación manual y de dosificación excesiva. Además, el
tamaño compacto del sistema permite una mayor movilidad del
paciente en el postoperatorio. La analgesia con fentanilo ITS con-
trolada por el paciente tiene el potencial para convertirse en una
valiosa opción en el tratamiento del dolor agudo postoperatorio.
Opioides
571
17
Sección
II
Farmacología y anestesia
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Figura 17-27
Tiempo para el despertar
(círculos verdes)
y la extubación
traqueal
(círculos azules)
en pacientes sometidos a cirugía de derivación
coronaria mínimamente invasiva bajo anestesia intravenosa con
remifentanilo-propofol o alfentanilo-propofol.
(De Ahonen J, Olkkola KT,
Verkkala K y cols.: A comparison of remifentanil and alfentanil for use with
propofol in patients undergoing minimally invasive coronary artery bypass
surgery
. Anesth Analg
90:1269-1274, 2000.)
Figura 17-28
Perfiles individual y medio (EE) de evolución en el tiempo de la
concentración de fentanilo medidos en pacientes mediante cinco aplicaciones
consecutivas del sistema transdérmico de administración de fentanilo.
(De Portenoy RK, Southam MA, Gupta SK y cols.: Transdermal fentanyl for
cancer pain. Repeated dose pharmacokinetics
. Anesthesiology
78:36-43, 1993.)