Miller Anestesia

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de usar naloxona para revertir los opioides de acción larga, como
la morfina. Los opioides de acción corta, como el alfentanilo, no
suelen causar renarcotización, pues tienen una desaparición plas-
mática rápida y una menor probabilidad de producir segundos
picos plasmáticos debido a la recaptación del fármaco de los tejidos
periféricos y a una unión débil al receptor opioide si se compara
con el fentanilo y el sufentanilo.
La naloxona, aunque es activa en los receptores m, d y k,
tiene más afinidad por los receptores m, que median los efectos más
potentes de los opioides, como la depresión respiratoria y la anal-
gesia. La administración cuidadosa de naloxona puede restaurar la
ventilación espontánea sin revertir la analgesia.
Otras aplicaciones de la naloxona
Se han comunicado casos del uso de naloxona para la reversión de
los efectos del alcohol,barbitúricos y benzodiazepinas.Sin embargo,
también existen estudios en los que se aprecia que la naloxona
potencia la acción ansiolítica de las benzodiazepinas y los barbitú-
ricos en la rat No es aconsejable intentar revertir los efectos de
una sobredosis de benzodiazepinas o de barbitúricos con naloxona.
A pesar de que se ha sugerido que el receptor opioide m está impli-
cado en el efecto antinociceptivo de la acción de la ketamina en
ratone en los seres humanos la naloxona no influye en la acción
de la ketamina sobre la hiperalgesia secundaria inducida por lesio-
nes térmica
Existe evidencia de la participación de los péptidos opioi-
des endógenos en el control de la regulación cardiovascular
durante el shock hemorrágico. En ratas, la administración intra-
cerebral de 10mg de naloxona produce un incremento significa-
tivo del volumen de sangrado necesario para que se produzca una
disminución de la presión arterial de 60 a 40 mmH En pacien-
tes diagnosticados de shock sépico que no respondían a la admi-
nistración de 1 l de fluidos, la administración de naloxona, un
bolo inicial de 0,03mg/kg seguido de una infusión de 0,2mg/
kg/h, produjo un aumento significativo de la presión arterial
media, pero no afectó a la supervivenci Este efecto puede
deberse a incrementos de origen central del tono simpático y a
disminución de la respuesta parasimpática o al antagonismo de
los opioides endógenos. Sin embargo, aún se debe determinar la
posible utilidad clínica de la naloxona en el tratamiento del shock.
Son necesarios nuevos ensayos aleatorizados para valorar su
utilida
Se ha publicado que la naloxona puede mejorar los déficits
neurológicos que se producen como consecuencia de lesiones
isquémicas o traumáticas en animale En los seres humanos, un
estudio aleatorizado controlado ha demostrado que la naloxona
(un bolo de 5,4mg/kg, seguido de una infusión de 4,0mg/kg/h
durante 23 horas) no mejora la recuperación neurológica tras lesio-
nes medulares aguda Sin embargo, el uso combinado de drenaje
de líquido cefalorraquídeo y naloxona reduce el riesgo de paraple-
jía en pacientes sometidos a reparación de aneurismas toracoab-
dominale La naloxona también puede tener un papel terapéutico
en los trastornos por golpe de calo y en el prurito inducido por
colestasi Aunque algunos estudios afirman que la naloxona
intravenosa puede producir mejoría en el dolor central tras un
accidente cerebrovascular resistente a los opioides, un ensayo a
doble ciego concluyó que la naloxona intravenosa no es útil para
aliviar el dolor central posticta
Otros antagonistas opioides
Naltrexona
La naltrexona es un antagonista de los receptores opioides m, d y
k. Tiene una duración de acción más larga que la naloxona (semi-
vida plasmática de 8-12 horas frente a 0,5-1,5 horas), y es activa
por vía oral. En un estudio a doble ciego, controlado por placebo,
en pacientes sometidas a cesárea se observó que la naltrexona
(6mg) por vía oral es una profilaxis efectiva contra el prurito y los
vómitos asociados a la morfina intratecal, pero se asocia también
a una duración más corta de la analgesi
Nalmefeno
El nalmefeno presenta una mayor selectividad por los receptores m
que por los receptores d o k. Es igual de potente que la naloxon
Tiene una duración de acción prolongada tras administración oral
(0,5-3mg/kg) y parenteral (0,2-2mg/kg). La biodisponibilidad del
nalmefeno después de su administración oral es del 40-50%, y la
concentración plasmática máxima se detecta en 1-2 horas. La semi-
vida de eliminación terminal media es de 8,5 horas, muy superior
a la de la naloxona, que es de 1 hora. La administración profiláctica
de nalmefeno reduce de forma significativa la necesidad de fárma-
cos antieméticos y antipruriginosos en enfermos que reciben anal-
gesia con morfina intravenosa controlada por el pacient
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Sección
II
Farmacología y anestesia
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Figura 17-31La reversión de la depresión respiratoria inducida por la buprenorfina depende de la correcta ventana de dosificación de la naloxona. Se revierte
la depresión respiratoria inducida por 0,2mg de buprenorfina con naloxona, 2mg (izquierda) y 6mg (centro), administradas durante un período de 30
minutos en un sujeto. El campo azul claro en el fondo es el resultado del grupo placebo, en el que se administró suero fisiológico en lugar de naloxona. Los
puntos azules oscuros representan la infusión de buprenorfina y de naloxona, respectivamente. Derecha, Influencia de 0 (placebo) y 0,5 a 7mg de naloxona
sobre la depresión respiratoria inducida por 0,2mg de buprenorfina intravenosa. La reversión se calculó a partir del cambio de la ventilación inducido por la
naloxona y se clasificó desde 0 (efecto no diferente al del placebo) a 1 (reversión hasta valores basales previos a la administración del opioide). (De van Dorp E,
Yassen A, Sarton E y cols.: Naloxone reversal of buprenorphine-induced respiratory depression. Anesthesiology 105:51-57, 2006.)