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1 hora. La duración del efecto del butorfanol es similar a la de la
morfina, pero su semivida plasmática es sólo de 2-3 horas. El butor-
fanol (10mg i.m.) causa la misma depresión respiratoria que la
misma dosis de morfina; con dosis superiores se alcanza un techo.
Los efectos secundarios que se han observado con la administra-
ción de butorfanol son somnolencia, sudoración, náuseas y estimu-
lacióndelSNC.Envoluntariossanos,elbutorfanol(0,03o0,06mg/kg
i.v.) provoca mínimos cambios cardiovasculares. Sin embargo, en
pacientes con cardiopatía, el butorfanol produce un aumento sig-
nificativo del índice cardíaco, de la presión telediastólica del ven-
trículo izquierdo y de la presión de la arteria pulmonar.
El butorfanol disminuye la concentración alveolar mínima
del enflurano sólo en una pequeña fracción, por lo que no se puede
usar como fármaco anestésico. Tiende a inducir menos abuso y
tiene menos potencial adictivo que la morfina y el fentanilo. Con
la administración de butorfanol puede aparecer espasmo biliar
agudo, pero el aumento en la presión biliar es menor que tras la
administración de dosis equipotentes de fentanilo o morfina. El
butorfanol por vía transnasal es efectivo en el alivio de la migraña
y del dolor postoperatori
o 433 .Buprenorfina
La buprenorfina es un derivado de la tebaína, agonista parcial del
receptor
m
, con una estructura parecida a la morfina, pero aproxi-
madamente 33 veces más potente. El fentanilo se disocia muy
pronto del receptor
m
(semivida de 6,8 minutos), mientras que la
buprenorfina tiene una mayor afinidad y tarda más en disociarse
(semivida de 166 minutos). El inicio del efecto es lento, y el efecto
máximo puede no producirse hasta 3 horas después de su adminis-
tración; la duración del efecto es prolongada (
<
10 horas). El
volumen de distribución de la buprenorfina es de 2,8 l/kg y su acla-
ramiento es de 20ml/kg/min. Los metabolitos de la buprenorfina,
la buprenorfina-3-glucurónido y la norbuprenorfina, son mucho
menos potentes y tienen una menor afinidad por el receptor
m
.
Los efectos subjetivos (p. ej., euforia) que se producen con
la administración de buprenorfina son similares a los de la morfina.
La buprenorfina produce depresión de la ventilación minuto, que
se nivela con dosis superiores a los 3,0
m
g/kg a aproximadamente
un 50% de los niveles basales, al contrario que el fentanilo, que
muestra una depresión respiratoria dosis-dependiente que produce
apnea a dosis superiores a los 2,9
m
g/kg
( fig. 17-30 ) 434 .La bupre-
norfina se ha utilizado como premedicación (0,3mg i.m.), como el
componente analgésico de la anestesia balanceada (4,5-12
m
g/kg)
y para el control del dolor postoperatorio (0,3mg i.m.). La bupre-
norfina, al igual que otros compuestos agonistas-antagonistas, no
es adecuada como único anestésico, y su cinética sobre el receptor
restringe su utilidad si se usan otros agonistas
m
. Los síntomas de
privación de los opioides aparecen lentamente (5-10 días) después
de suspender la buprenorfina tras su administración prolongada.
Nalbufina
La nalbufina es un agonista-antagonista opioide que está relacio-
nado, desde el punto de vista estructural, con la oximorfona y la
naloxona. La nalbufina se une a los receptores
m
, y también a los
receptores
k
y
d
. Actúa como un antagonista del receptor
m
y como
un agonista del receptor
k
. La activación de los receptores
k
espi-
nales y supraespinales produce analgesia, depresión respiratoria y
sedación limitadas. La nalbufina, al igual que otros agonistas-anta-
gonistas opioides, interfiere en la analgesia que provocan los ago-
nistas del receptor
m
. En ratas, la coadministración de nalbufina y
morfina bloquea de un modo dosis-dependiente el desarrollo de
tolerancia y dependencia a la morfina, sin atenuar el efecto anal-
gésico de esta últim
a 435 .La nalbufina sólo se encuentra disponible
para su administración parenteral. El inicio del efecto es rápido
(5-10 minutos) y la duración larga (3-6 horas), pues tiene una
semivida de eliminación plasmática larga (5 horas).
La premedicación con nalbufina (0,1mg/kg) en pacientes pro-
gramados para cirugía cardíaca produce sedación, ansiólisis y depre-
Opioides
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Sección
II
Farmacología y anestesia
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Figura 17-30
Relaciones de dosis-respuesta de la reducción de la ventilación minuto inducidas por el fentanilo
(A)
y la buprenorfina
(B).
La respuesta es la
depresión ventilatoria máxima a cada dosis. La línea a través de los datos es la que corresponde con la ecuación de Hill; 0
m
g/kg es el placebo. Los datos son
medias±DE.
(De Dahan A, Yassen A, Bijl H y cols.: Comparison of the respiratory effects of intravenous buprenorphine and fentanyl in humans and rats
. Br J
Anaesth
94:825-834, 2005.)