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tienen distintas potencias, como se puede ver en la
tabla 19-4y la
figura 19-13 .Véase información sobre los factores que modifican
la potencia de los bloqueantes neuromusculares en la sección sobre
interacciones farmacológicas más adelante en este mismo capítulo.
La relación dosis-respuesta de los bloqueantes neuromusculares no
despolarizantes tiene una forma sigmoidea (v.
fig. 19-13 )y se ha
obtenido por diversos métodos. El más sencillo es realizar una
regresión lineal sobre la porción aproximadamente lineal del
gráfico semilogarítmico entre el bloqueo neuromuscular del 25 y
el 75%. Otra alternativa es realizar una transformación logarítmica
de la curva para hacerla lineal en toda su longitud o hacer una
regresión no lineal con el modelo sigmoide E
max
según la fórmula
Efecto (e) = .\F(dosis
ε
g
, dosis
ε
g
+dosis
ε
50
g
)
Esta fórmula se puede aplicar a los datos puro
s 119 .Se han desarro-
llado modelos más complejos que relacionan la concentración de
los bloqueantes neuromusculares en la unión neuromuscular con
su efecto farmacológico, como se comenta más adelant
e 120,121.
Farmacocinética y farmacodinámica
Según definió Wrigh
t 122 ,la farmacocinética y la farmacodinámica
son «modelos matemáticos empíricos... que [describen] la evolu-
ción temporal del efecto de un fármaco tras su administración».
En el modelo farmacocinético, el concepto de compartimento
representa a distintos órganos o tejidos (o ambos), que se agrupan
en función del grado de perfusión (alta o baja). Tras inyectar un
Farmacología de los relajantes musculares y sus antagonistas
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Sección II
Farmacología y anestesia
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Figura 19-10
Estructura química del gantacurio (un clorofumarato onio-mixto). En la sangre humana se producen dos vías de desactivación, ninguna de las
cuales es enzimática: 1) formación rápida de un producto de aducción de cisteína en apariencia inactiva, donde la cisteína sustituye a la clorina, y 2) hidrólisis
más lenta del enlace éster adyacente a la sustitución de la clorina en el monoéster de clorofumarato y alcohol.
(De Boros EE, Samano V, Ray JA y cols.:
Neuromuscular blocking activity and therapeutic potential of mixed-tetrahydroisoquinolinium halofumarates and halosuccinates in rhesus monkeys.
J Med
Chem
46:2502-2515, 2003.)