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Normalmente se administra un bloqueante neuromuscular

no despolarizante después de administrar succinilcolina para man-

tener el bloqueo neuromuscular. La administración inicial de suc-

cinilcolina puede potenciar la profundidad del bloqueo inducido

por una dosis posterior del bloqueante neuromuscular no despo-

larizant

e 84-86

. Sin embargo, el efecto sobre la duración de acción es

variable. La succinilcolina no afecta a la duración de acción del

pancuronio, pipecuronio o mivacuri

o 86,87

, pero aumenta la del atra-

curio y el rocuroni

o 84,85

. Los motivos de estas diferencias no están

claros.

Las características cambiantes del bloqueo neuromuscular

con succinilcolina tras su administración prolongada han sido

revisadas por Lee y Kat

z 88

y se resumen en la

tabla 19-2

. La esti-

mulación en TOF es una orientación muy segura y útil para detec-

tar la transición de un bloqueo de fase 1 a otro de fase 2. El bloqueo

de fase 1 tiene todas las características de un bloqueo despolari-

zante, como se ha descrito antes en la sección sobre monitorización.

El bloqueo de fase 2 tiene las características de un bloqueo no

despolarizante. Cuando se administran dosis altas de succinilco-

lina, la naturaleza del bloqueo, determinada en el monitor del

bloqueo neuromuscular, cambia de una asociada a fármacos des-

polarizantes a otra asociada a fármacos no despolarizantes. Es evi-

dente que la dosis y la duración de la administración de

succinilcolina son variables importantes, aunque no se ha estable-

cido la contribución relativa de cada una de ellas. En términos

prácticos, si la administración del fármaco finaliza poco después

de que sea claramente evidente la desaparición del TOF, se debería

producir una rápida recuperación de la función neuromuscular

normal. Además, la decisión de si es necesario administrar antago-

nistas para el bloqueo de fase 2 siempre ha sido controvertida. Sin

embargo, cuando la proporción de TOF es inferior a 0,4, la admi-

nistración de edrofonio o de neostigmina debería conseguir un

antagonismo rápido. Ramsey y cols

. 89

recomendaron intentar el an­

tagonismo del bloqueo de fase 2 inducido por succinilcolina con

edrofonio o neostigmina tras la recuperación espontánea de la

contracción observada durante 20-30 minutos, y cuando alcanza

una fase de meseta en la que la recuperación posterior es lenta.

Estos investigadores afirmaron que en esta situación el edrofonio

y la neostigmina producen invariablemente una aceleración «espec-

tacular» de la normalización de la proporción de TO

F 89 .

En cual-

quier caso, la monitorización de la función neuromuscular

mediante estímulos de TOF contribuirá a evitar la sobredosis de

succinilcolina, detectar el desarrollo de un bloqueo de fase 2, vigilar

la velocidad de recuperación y valorar el efecto que sobre la misma

tienen el edrofonio o la neostigmina.

Un reciente estudio ha demostrado que la potenciación y la

desaparición de la respuesta postetánica a los estímulos de TOF o

tetánicos son características del bloqueo neuromuscular tras la

administración en forma de bolo de distintas dosis de succinilco-

lin

a 25

. Parece que algunas características del bloqueo de fase 2

resultan evidentes tras una dosis inicial de succinilcolina (es decir,

tan sólo 0,3mg/kg

) 25

.

Interacciones con los anticolinesterásicos

Otra interacción de la succinilcolina afecta a la neostigmina o a la

piridostigmina. Por ejemplo, tras administrar dTc para una cirugía

intraabdominal de larga duración y revertir el bloqueo neuromus-

cular con neostigmina, el cirujano anuncia que son necesarios 15 mi­

nutos más para encontrar una gasa perdida. No se debe administrar

succinilcolina para recuperar el bloqueo neuromuscular porque

produce relajación que durará al menos 60 minutos cuando se

administra poco después de la neostigmina. Sunew y Hick

s 36

halla-

ron que el efecto de la succinilcolina (1mg/kg) se prolonga de 11

a 35 minutos cuando se administra a los 5 minutos de administrar

neostigmina (5mg). Esto se puede explicar en parte por la inhibi-

ción de la butirilcolinesterasa por la neostigmina y, en menor

grado, por la piridostigmina. A los 90 minutos de administrar la

neostigmina, la actividad de la butirilcolinesterasa se habrá recu-

perado por debajo del 50% del valor basal.

Bloqueantes neuromusculares

no despolarizantes

El uso de bloqueantes neuromusculares durante la anestesia tiene

su origen en los venenos de las flechas de los indios sudamericanos

o curare. Varios fármacos bloqueantes neuromusculares no despo-

larizantes siguen purificándose a partir de fuentes naturales. Por

ejemplo, aunque es posible sintetizar la dTc, sigue siendo más

barata aislada del

Chondodendron tomentosum

amazónico. Del

mismo modo, los productos intermedios generados durante la ela-

boración de metocurina y alcuronio, que son semisintéticos, se

obtienen de

Chondodendron

y

Strychnos toxifera

. La maluetina, el

primer bloqueante neuromuscular de tipo esteroideo, fue aislada

originalmente de

Malouetia bequaertiana

, que crece en las selvas

de la República Democrática del Congo en África Central. Los

fármacos pancuronio, vecuronio, pipecuronio, rocuronio, rapacu-

ronio, atracurio, mivacurio, doxacurio, cisatracurio, gantacurio y

galamina son totalmente sintéticos.

Los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes se

pueden clasificar en función de la clase química (esteroideos, benci-

lisoquinolina u otros compuestos) o, de forma alternativa, en función

de la aparición o duración de la acción (fármacos de acción prolon-

gada, intermedia o corta) con dosis equipotentes

( tabla 19-3

).

Relaciones estructura-actividad

Los fármacos bloqueantes neuromusculares no despolarizantes

fueron clasificados originalmente por Bove

t 27

como paquicurares

Farmacología de los relajantes musculares y sus antagonistas

633

19

Sección II

Farmacología y anestesia

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Tabla 19-2

 Características clínicas del bloqueo neuromuscular en las fases 1

y 2 durante la infusión de succinilcolina

Característica

Fase 1

Transición

Fase 2

Estimulación tetánica No se atenúa Ligera atenuación Atenuación

Facilitación postetánica Ninguna

Ligera

Atenuación de tren de

cuatro

No

Atenuación

moderada

Atenuación

marcada

Proporción de tren de

cuatro

>

0,7

0,4-0,7

<

0,4

Edrofonio

Aumenta

Poco efecto

Antagoniza

Recuperación

Rápida

Rápida a lenta

Cada vez más

prolongada

Necesidades de dosis

(mg/kg

) *

2-3

4-5

>

6

Taquifilaxia

No

*Dosis acumuladas de succinilcolina en infusión bajo anestesia con óxido nitroso

complementada con fármacos intravenosos. La dosis necesaria para causar un

bloqueo de fase 2 es inferior en presencia de potentes vapores anestésicos, como

el isoflurano.

Adaptada de Lee C, Katz RL: Neuromuscular pharmacology. A clinical update and

commentary.

Br J Anaesth

52:173-188, 1980.