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bloqueante neuromuscular en la circulación, su concentración
plasmática se reduce rápidamente al principio y luego lo hace de
manera más lenta
( fig. 19-14). La forma de esta curva viene deter-
minada por los procesos de distribución y eliminación y clásica-
mente se divide en dos fases: una inicial (de distribución) y otra
terminal (de eliminación). Esta curva se puede representar mate-
máticamente por las ecuaciones bi o triexponenciales de tipo
Concentración (en el momento t)=Ae
−
a
t
+Be
−
b
t
(+Pe
−
π
t
)
Estas ecuaciones multiexponenciales expresan el concepto de dis-
tribución del fármaco entre dos o tres compartimentos teóricos.
La
figura 19-15ilustra el modelo clásico, en el cual se admi-
nistra un fármaco en un compartimento central de volumen V
1
, y
se distribuye y elimina exclusivamente desde este compartimento.
El fármaco se distribuye con mucha rapidez por este comparti-
mento central, que incluye el volumen plasmático y los órganos de
eliminación; en el caso de los bloqueantes neuromusculares, los
órganos de eliminación son los riñones y el hígado. Los términos
«k» son las constantes de velocidad para el desplazamiento del
fármaco entre los compartimentos en la dirección de las flechas.
Los compartimentos periféricos (que suelen ser uno o dos, en este
caso representados como V
2
y V
3
) se pueden considerar «tejidos».
El compartimento «efector», que se comentará más adelante, es la
unión neuromuscular. Para el cálculo, se considera que su volumen
es infinitesimal y por tanto no condiciona la distribución global del
fármaco. La administración y eliminación del fármaco son unidi-
reccionales, mientras que la distribución es bidireccional.
638
Farmacología y anestesia
II
Figura 19-11
Estructura química de la galamina, un éter triscuaternario del
ácido gálico. La galamina es el único compuesto triscuaternario disponible.
Su potente capacidad vagolítica se debe posiblemente a su estructura
triscuaternaria.
Figura 19-12
Estructura química del alcuronio, el derivado dialil
semisintético de la toxiferina. Los grupos alil cuaternizantes reducen su
potencia por un factor de 3-5.
Figura 19-13
Representación esquemática de un gráfico semilogarítmico de
una dosis de relajante muscular frente al bloqueo neuromuscular. El
doxacurio es un fármaco de alta potencia, el atracurio es uno de potencia
intermedia y la galamina lo es de potencia baja. La gráfica ilustra que las
potencias relativas de los relajantes musculares abarcan una cantidad
aproximada de 2 órdenes de magnitud.
Tabla 19-4
Relaciones dosis-respuesta con los fármacos bloqueantes neuromusculares no despolarizantes en los seres humanos
DE
50
(mg/kg)
DE
90
(mg/kg)
DE
95
(mg/kg)
Referencia(s)
Acción prolongada
Pancuronio
0,036 (0,022-0,042)
0,056 (0,044-0,070)
0,067 (0,059-0,080)
103, 107
d
-Tubocurarina
0,23 (0,16-0,26)
0,41 (0,27-0,45)
0,48 (0,34-0,56)
107
Acción intermedia
Rocuronio
0,147 (0,069-0,220)
0,268 (0,200-0,419)
0,305 (0,257-0,521)
103, 108-110
Vecuronio
0,027 (0,015-0,031)
0,042 (0,023-0,055)
0,043 (0,037-0,059)
107
Atracurio
0,12 (0,08-0,15)
0,18 (0,19-0,24)
0,21 (0,13-0,28)
107
Cisatracurio
0,026 (0,015-0,031)
—
0,04 (0,032-0,05)
11, 111, 112, 118
Acción corta
Mivacurio
0,039 (0,027-0,052)
—
0,067 (0,045-0,081)
9, 113-115
Acción ultracorta
Gantacurio
0,09
—
0,19
106
Los datos corresponden a las medianas e intervalos de los valores descritos. DE
50
, DE
90
y DE
95
son las dosis de cada fármaco que producen, respectivamente, una
reducción del 50, el 90 y el 95% de la fuerza de contracción o amplitud del electromiograma en el músculo aductor del pulgar tras la estimulación del nervio cubital.