636 / 2894
(v.
fig. 19-9 ). La introducción de sustitutos cíclicos distintos de la
piperidina en las posiciones 2 y 16 permite un compuesto de acción
más rápid
a 102 .El grupo metilo unido al nitrógeno cuaternario de
vecuronio y pancuronio se sustituye por un grupo alil en el rocu-
ronio. En consecuencia, el rocuronio es 6 y 10 veces menos potente
que el vecuronio y el pancuronio, respectivamente
102-104 .La sustitu-
ción del acetil éster unido al anillo A por un grupo hidroxi ha permitido presentar el rocuronio como una solución estable. A tem
peratura ambiente, el rocuronio es estable sólo durante 60 días,
mientras que el pancuronio lo es durante 6 meses. El motivo de
esta diferencia en la vida de almacenamiento tiene que ver con que
el rocuronio se esteriliza de forma terminal durante la fabricación,
algo que no sucede con el pancuronio. La esterilización terminal
produce cierto grado de degradación.
Clorofumaratos onio-mixtos asimétricos
El gantacurio
( fig. 19-10 )representa a una nueva clase de blo-
queantes neuromusculares no despolarizantes, llamados clorofu-
maratos onio-mixtos asimétricos. La existencia de tres grupos
metilo entre el nitrógeno cuaternario y el átomo de oxígeno en cada
extremo de la cadena de carbono sugiere que, al igual que el miva-
curio, este compuesto no sufrirá una eliminación de Hofman
n 105 .El gantacurio tiene una duración de acción ultracorta en volunta-
rios humanos y distintas especies animales. Un estudio realizado
en voluntarios humanos anestesiados en el que se empleó un com-
puesto antiguo de gantacurio estimó una DE
95
de 0,19mg/k
g 106 .El
patrón de bloqueo recordaba al de la succinilcolina. El tiempo hasta
conseguir un 90% del bloqueo osciló entre 1,3 y 2,1 minutos, según
la dosis. La duración clínica fue de 4,7 a 10,1 minutos y aumentó
al incrementar la dosis. La recuperación de un TOF de 0,9 en el
pulgar se consigue unos 12-15 minutos después de la administra-
ción de dosis de hasta 0,54mg/kg (o tres veces la DE
95
). La recupe-
ración se acelera con edrofonio. Con dosis tres veces superiores a
la DE
95
se han observado efectos cardiovasculares transitorios,
sugestivos de liberación de histamin
a 106 .Derivados de éter fenólico
La galamina es un compuesto triscuaternario
( fig. 19-11 ). Su
potente actividad vagolítica se debe a la existencia de tres átomos
de nitrógeno con carga positiva. La galamina fue sintetizada origi-
nalmente por Bove
t 27como parte de un estudio amplio sobre
estructura-actividad, que ayudó a desarrollar los conceptos de
«paquicurares» y «leptocurares». La succinilcolina también se
desarrolló a partir de este trabajo, por el que Bovet recibió el Premio
Nobel.
Derivados dialil de toxiferina
Introducido en 1964, el alcuronio es un fármaco de acción prolon-
gada, que se corresponde con el derivado dialil semisintético de la
toxiferina
( fig. 19-12). Este último se purificó a partir de
Strychnos
toxifera
. Cuando se introdujo, la ventaja del alcuronio era la relativa
ausencia de efectos secundarios. Es levemente vagolítico y se
excreta sin cambios a nivel renal con una vía biliar secundaria
menor.
Potencia de los bloqueantes
neuromusculares no despolarizantes
La potencia de un fármaco se suele expresar por la relación dosis-
respuesta. La dosis de un fármaco bloqueante neuromuscular que
es necesaria para producir un efecto se considera una medida de
la potencia (p. ej., la depresión del 50, 90 o 95% de la altura de la
contracción se suele expresar como DE
50
, DE
90
y DE
95
, respectiva-
mente
) 9,11,103,107-117. Los fármacos bloqueantes neuromusculares
636
Farmacología y anestesia
II
Figura 19-9
Estructura química de distintos
bloqueantes neuromusculares esteroideos.