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Bilirrubina sérica.

 La bilirrubina sérica es la prueba que más se

usa para evaluar la disfunción excretora del hígado. La bilirrubina

total es normalmente inferior a 1mg/dl, pero hasta el 10% de los

adultos sanos tiene cifras superiores, sobre todo en forma de bili-

rrubina sin conjugar. Suele tratarse de un trastorno benigno (sín-

drome de Gilbert) que refleja una concentración baja de bilirrubina

UDP-glucoronosiltransferasa de origen génico. La concentración

sérica de bilirrubina por encima de 4mg/dl se detecta en la explo-

ración física por la ictericia (coloración amarillenta de los tejidos).

Cuando se usa luz natural, la ictericia esclerótica es detectable con

concentraciones de bilirrubina de 3mg/dl o meno

s 117,123

.

La hiperbilirrubinemia conjugada se debe generalmente a

uno o dos problemas fundamentales: 1) obstrucción del flujo biliar

dentro del árbol hepatobiliar, o 2) los hepatocitos producen más

conjugados de bilirrubina de los que pueden transportar eficiente-

mente al espacio canalicular. La hemólisis masiva produce una

hiperbilirrubinemia no conjugada y conjugada. Los aumentos de

la bilirrubina sin conjugar se deben a que a los hepatocitos se les

presenta más bilirrubina de la que pueden conjugar. El aumento de

la bilirrubina conjugada se debe a que los hepatocitos conjugan la

bilirrubina más rápidamente de lo que los transportadores hepato-

celulares pueden excretarla a la bilis canalicular. La bilirrubinuria

suele reflejar una hiperbilirrubinemia conjugada. Los riñones

pueden excretar fácilmente conjugados de bilirrubina, mientras

que la forma no conjugada, que se une fuertemente a la albúmina

plasmática, no se filtra ni se excreta en los riñones normale

s 117,123

.

Pruebas de enfermedades específicas

Se utilizan pruebas dirigidas para identificar enfermedades hepá-

ticas o biliares específicas. Ejemplos de ello son: 1) las pruebas

serológicas que detectan enfermedades víricas, microbianas

y autoinmunitaria

s 124,125

; 2) las pruebas genéticas que identifican

trastornos metabólicos hereditarios, y 3) los análisis de marcadores

tumorales que detectan neoplasias malignas hepáticas.

Identificar los marcadores víricos (anticuerpos, antígenos y

material génico) es la clave para el diagnóstico de las infecciones víricas

hepatotrópicas (A, B, C y E) y virus herpes como el citomegalovirus

y el virus de Epstein-Bar

r 32 .

Los pacientes infectados por el virus de la

hepatitis B o C tienen a menudo marcadores de trastornos inmunita-

rios, como los anticuerpos contra el músculo liso, los anticuerpos

antinucleares y las crioglobulinas mixta

s 32,126

. La hepatitis autoinmu-

nitaria y la hepatitis por el virusA suelen asociarse a anticuerpos frente

al receptor de la asialoglucoproteína. Las colangitis autoinmunitarias

tienen perfiles serológicos característico

s 127

. Por ejemplo, en la cirrosis

biliar primaria suele haber anticuerpos antimitocondriale

s 125,128-130

pero suelen faltar en la colangitis esclerosante primaria. Las observa-

ciones características de la colangitis esclerosante primaria son los

anticuerpos contra el músculo liso y antinucleare

s 125,131,132 .

Son necesarias pruebas especiales para diagnosticar errores

innatos del metabolismo. Las pruebas para el déficit de

a

1

-AT son

la

a

1

-AT sérica y el análisis del serotipo. Las observaciones típicas

en la enfermedad de Wilson (una enfermedad autosómica recesiva

que cursa con sobrecarga de cobre) son una concentración sérica

baja de ceruloplasmina y una concentración urinaria elevada de

cobre, especialmente tras administrar penicilamina.

Los marcadores tumorales hepáticos son la AFP y la pro-

trombina descarboxilada en posición

g 60,133-136

. Como prueba de

CHC, la AFP tiene una especificidad del 90%; su sensibilidad ronda

el 50-90% dependiendo de los subgrupos de població

n 60 .

Otra

prueba del CHC es la concentración plasmática de protrombina

carboxilada en posición

g

. Las células del CHC suelen producir

procoagulantes sin carboxilarlos en posición

g 133,136

. Se producen

cifras altas de proteínas dependientes de la vitamina K no carboxi-

ladas en

g

en hasta el 91% de los pacientes con CHC. En al menos

dos terceras partes de estos pacientes, las concentraciones son

superiores a los 300ng/ml, lo que supera con diferencia el valor

típico que encontramos en los pacientes con cirrosis hepática o

hepatitis aguda. Tras la extirpación del CHC, las concentraciones

séricas de factores descarboxilados en

g

comienzan a reducirse. Su

aumento posterior indica una recidiva tumora

l 137 .

Pruebas hepáticas cuantitativas

La masa hepatocelular total puede calcularse midiendo la depura-

ción de una sustancia que el hígado extraiga con avidez, como la

bromosulftaleína, el verde de indocianina (ICG) y el rosa de Ben-

gal

a 138 .

Sin embargo, son estimaciones aproximadas porque la

depuración está sujeta a muchas influencias y factores desconoci-

dos. Por ejemplo, la depuración hepática de sustancias muy extraí-

bles: 1) cambia en proporción directa con variaciones del flujo

sanguíneo hepático, 2) la modifica la retención extrahepática o

eliminación de la sustancia y 3) puede verse afectada por una

función hepatobiliar anómala.

La capacidad metabolizadora de fármacos del hígado puede

medirse por varios métodos, como la eliminación de cafeína, la

capacidad de eliminación de galactosa, la prueba de aminopirina

en el aliento, la eliminación de antipirina y la monoetilglicinexili-

dida (MEGX

) 117,139-142 .

Disponemos de técnicas para medir la eli-

minación de cafeína de forma incruent

a 140 .

Por ejemplo, los sujetos

toman una dosis oral de cafeína (150-300mg) y se miden los meta-

bolitos de la cafeína durante hasta 24 horas. La MESGX es un

método incruento que ha ganado recientemente popularidad para

medir el flujo sanguíneo hepático en pacientes en situación crítica.

Quince minutos después de una inyección intravenosa de lidocaína

(1mg/kg) se obtiene una muestra de sangre y se mide la MESGX,

el principal metabolito de la lidocaína. En la actualidad, las pruebas

cuantitativas se limitan sobre todo a centros de investigación;

cuando se comparan con las pruebas bioquímicas tradicionales,

son caras y llevan más tiempo, sin que haya pruebas convincentes

de que tengan un valor pronóstico o diagnóstico superior.

Medida del flujo sanguíneo hepático

Los métodos usados para medir el flujo sanguíneo hepático se

encuadran en tres categorías amplias: las técnicas de depuración,

las técnicas de dilución del indicador y las medidas directas.

Técnicas de depuración

Los métodos de extracción que usan el principio de Fick directo se

acercan mucho al flujo sanguíneo hepático y son válidos para sustan-

cias con una depuración hepática y una depuración corporal total altas.

Tales sustancias son el pigmento ICG, el propranolol, la lidocaína y las

partículas coloidales. La infusión constante de ICG se encuentra entre

losmétodosmás fiables de extracción.Los hepatocitos captan casi todo

el ICG infundido y lo excretan sin cambios en la bilis. Los métodos de

depuración también pueden basarse en la capacidad de las células

de Kupffer de fagocitar con avidez partículas coloidales radiomarcadas

como el oro 198. Tras la inyección de tales partículas, se puede calcular

el área debajo de la curva inicial (de radiactividad frente al tiempo)

para obtener una medida válida del flujo sanguíneo hepático, supo-

niendo que el sistema reticuloendotelial funcione normalment

e 143

. El

problema es que las enfermedades hepáticas graves restan fiabilidad a

las técnicas de depuración por los efectos indeterminables relaciona-

dos con la enfermedad sobre el flujo sanguíneo hepático y la capacidad

hepática de eliminar estas sustancias. Estas últimas disminuyen en

proporción directa a la pérdida de masa hepatocelula

r 144 .

Fisiología y fisiopatología hepáticas

193

7

Sección I

Fisiología y anestesia

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