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Se ha observado que la inhibición de los mPTP media el pos-
condicionamiento isquémic
o 214. El activador de mPTP atractilósido
anulaba el poscondicionamiento por isoflurano y la ciclosporina
(inhibidor de mPTP) lo activada en conejo
s 215. También el atractiló-
sido y un antagonista selectivo de PI3K (LY294002) anulaban el
poscondicionamiento por isoflurano en rata
s 212. El LY294002 inhibía
la fosforilación de la enzima reguladora GSK-3
b
y abría el mPTP
según las determinaciones realizadas con NAD
( fig. 13-16 ) 212. En
conjunto, estos dato
s 212,215indican que la administración de isoflu-
rano durante la reperfusión precoz protege frente a la lesión de reper-
fusión al impedir la activación del mPTP a través de un mecanismo
dependiente de PI3K por inhibición de GSK-3
b
.
Los datos experimentales apoyan firmemente que la activa-
ción de los canales de K
ATP
mitocondriales es un efector final en el
precondicionamiento anestésic
o 56 .La apertura de estos canales
durante los precondicionamientos isquémico o farmacológico
pueden producir pequeñas alteraciones de la homeostasis intrami-
tocondrial que confieren protección frente a la lesión isquémica
subsiguiente a través de regulación dependiente de energía del
volumen de la matriz mitocondrial. La apertura de las vías de
entrada deK
+
a lamitocondria regulaban favorablemente el volumen
de la matriz y mejoraban la función durante una isquemia y reper-
fusión simulada
s 216. El antagonista selectivo de los canales de K
ATP
mitocondriales, 5-HD inhibía el poscondicionamiento por isoflu-
Farmacología cardiovascular
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Sección II
Farmacología y anestesia
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Figura 13-16
Captación isquémica de MitoTracker Rojo 580 en mitocondrias de corazones de ratas aislados perfundidos. Los corazones no protegidos no
están teñidos
(A)
excepto las capas superficiales epicárdicas del miocardio
(B).
Por el contrario, los corazones protegidos poscondicionamiento presentan una
acumulación notable de MitoTracker Rojo 580 en tejido (
C
y
D
), similar a los corazones control no sometidos a isquemia-reperfusión (reperfusión ligada al
tiempo)
(E).
El atractilósido, que abre directamente los poros de transición de permeabilidad mitocondrial anulaba completamente los efectos del isoflurano
(F).
De
A
a
F
son micrográficos de epifluorescencia
(canal rojo)
mezclados con imágenes de contraste de fases.
D
muestra a mayor aumento la red sincitial de
miocitos poscondicionados que contiene mitocondrias con tinción brillante
(canal rojo)
. La
flecha
indica los discos intercalados.
(De Feng J, Lucchinetti E, Ahuja
P y cols.: Isoflurano postconditioning prevents opening of the mitochondrial permeability transition pore through inhibition of glycogen synthase kinase 3
b
.
Anesthesiology
103:987-995, 2005.)