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breve (en 10 minutos) de sevoflurano al 4% disminuía la molé-

cula de adhesión a células endoteliales-plaquetas (PECAM-1/

CD31) y aumentaba la expresión de catalasa en muestras de

biopsia de aurícula, junto con una disminución en los índices

de lesión miocárdica (troponina cardíaca T, pro-BNP N-termi-

nal) en pacientes sometidos a CABG y derivación cardiopulmo-

nar

255 .

Se ha demostrado que la proteína de membrana PECAM-1

desempeña un papel importante en la inestabilidad de la placa

arteriosclerótica y en la migración de leucocitos a través del

endotelio vascular. En este estudio se observó también una

mejoría de la evolución cardiovascular al año en pacientes con

precondicionamiento con sevofluran

o 255

. Estos datos convin-

centes indican que los anestésicos inhalatorios pueden tener

efectos favorables a largo plazo frente a la lesión isquémica en

pacientes con cardiopatía isquémica, en parte al modular de

modo favorable la trascripción de proteínas protectoras y an­

tiprotectoras.

Hace menos tiempo se ha demostrado que las bajas con-

centraciones teleespiratorias (0,5 a 1,0%) de sevoflurano pro-

tegen frente a la lesión endotelial en voluntarios sometidos a

isquemia de 15 minutos en el antebrazo seguida de reperfu-

sió

n 256 .

En voluntarios a los que se administró previamente sevo-

flurano se observó una notable disminución de la hiperemia

reactiva (indicador de lesión isquémica y función endotelial) y

atenuación de la activación leucocitaria (analizada por expre-

sión de CD11a), pero no se observó en los no tratado

s 256 .

Recien-

temente se indicó que las alteraciones del control regulador

genético del metabolismo energético miocárdico inducidas por

sevoflurano predicen la función cardíaca postoperatoria en

pacientes con cirugía de CABG sin bomba

257 .

Estos datos con-

firmaban y ampliaban los hallazgos previos que indicaban que

el desflurano disminuye la liberación de troponina I, disminuye

la utilización de fármacos inotrópicos, y disminuye el número

de pacientes que necesitan una estancia hospitalaria prolongada

cuando se compara con la anestesia intravenosa con propofol y

opioides en pacientes con cirugía de CABG sin bomb

a 258 .

En un

metaanálisis de 22 estudios previos que incluía más de 2.800 pa­

cientes sometidos a CABG, se indicaba que la anestesia con

sevoflurano y desflurano se relacionaba con disminuciones

postoperatorias de la liberación de troponina I, pero no estaba

claro si estas disminuciones de un índice importante de necrosis

miocárdica podían traducirse en mejora de los resultados a

largo plazo

259 .

Los ensayos clínicos llevados a cabo hasta el

momento muestran datos tentadores de que los anestésicos

inhalatorios pueden suponer una modalidad terapéutica impor-

tante para disminuir el riesgo de isquemia miocárdica e infartos

perioperatorios, pero para confirmarlo se necesitan ensayos

aleatorizados a gran escala.

Farmacología cardiovascular

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13

Sección II

Farmacología y anestesia

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Figura 13-19

 Biomarcadores de lesión miocárdica en varios puntos temporales para los grupos tratados con placebo (PLACEBO) y sevoflurano (SEVO): Péptido

natriurético procerebral N-terminal (NT-proBNP)

(A),

troponina cardíaca T (cTnT)

(B),

creatinina cinasa total (CKtot)

(C)

y creatinina cinasa MB (CK-MB) actividad

de isoenzimas

(D).

El análisis de la varianza de las medidas repetidas de dos factores indicaba que había diferencias significativas entre los dos grupos en

las concentraciones plasmáticas de NT-proBNP (efecto tiempo,

P

<

0,001; efecto grupo,

P

<

0,001; relación grupo-tiempo,

P

=0,003). No había diferencias

en las concentraciones de cTnT, CKtot y CK-MB. Las pruebas de

t

múltiple con la corrección de Bonferroni para comparaciones múltiples se utilizaron para

comparar las concentraciones en plasma de los diferentes biomarcadores en cada momento con la línea de base preoperatoria correspondiente en cada grupo y

para comparar las concentraciones plasmáticas en cada momento entre grupos. *Aumento significativo con respecto a valores basales (

P

<

0,05). †Diferencia

significativa entre grupos (

P

<

0,05). PLACEBO, grupo con punta estrecha; SEVO, grupo con punta ancha. El trazado muestra medianas y cuartiles inferior y

superior.

(De Julier K, da Silva R, Garcia C y cols.: Preconditioning by sevoflurano decreases biochemical markers for myocardial and renal dysfunción in

coronary artery bypass graft surgery: A double-blinded, placebo-controlled multicenter study.

Anesthesiology

98:1315-1327, 2003.)