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tud de estructuras de los complejos de proteínas del halotano y
el enflurano
( fig. 14-8 ).
El isoflurano, isómero estructural del enflurano, se utiliza en
anestesia desde 1981. La combinación de su metabolismo oxidativo
mínimo y su baja solubilidad en sangre contribuyeron a su popu-
laridad. Durante los primeros años de utilización no se comunicó
ningún caso de lesión hepática después de su administración. En
1991, se publicó un caso de hepatitis fulminante después de expo-
sición repetida a isoflurano
107 .En el mismo paciente se administró
isoflurano por segunda vez para una piloroplastia durante un
período de dos horas, y una tercera vez durante 30 minutos para
una gastroyeyunostomía, seguido de enflurano durante 150 mi
nutos. Este paciente presentó una concentración de transaminasas
y fosfatasa alcalina séricas mucho más alta después de la segunda
anestesia que después de la tercera. En 2000, se comunicó un caso
de hepatotoxicidad mortal después de la reexposición al isoflurano,
con datos histológicos de lesión centrolobular y cambios grasos
microvesiculares
108 .En otro caso de lesión hepática por isoflurano
se observaron cambios anatomopatológicos parecido
s 109 .Además,
con el microscopio electrónico se detectaron complejos TFA-pro-
teína en las mitocondrias afectadas. Estos hallazgos indican que
estos complejos pueden contribuir a la lesión mitocondrial por un
mecanismo no relacionado con la reacción inmunopatológica
inducida por complejos TFA-proteína.
Anestésicos inhalatorios: metabolismo y toxicidad
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Sección II
Farmacología y anestesia
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Figura 14-14
Vía de provocación de respuesta inmunológica después de la
exposición a anestésicos en pacientes susceptibles. El halotano se metaboliza
a derivado trifluoroacetilado (TFA) que se une a las proteínas hepáticas. La
proteína alterada se ve como extraña y provoca una respuesta inmunológica,
que en las siguientes exposiciones produce toxicidad y muerte celular. Un
proceso similar puede producirse después de la exposición a otros fármacos
fluorados que formen TFA o un derivado similar.
(Adaptada de Njoku D,
Laster MJ, Gong DH y cols.: Biotransformation of halothane, enflurane,
isoflurane and desflurane to trifluoroacetylated liver proteins: Association
between protein acylation and liver injury.
Anesth Analg
84:173-178, 1997.)
Figura 14-15
Hígados de ratas expuestas a halotano
(A),
enflurano
(B),
isoflurano
(C),
desflurano
(D)
y oxígeno
(E)
incubados con suero antifluoroacetilado
de conejo para detectar la presencia de proteínas hepáticas trifluoroacetiladas después de la exposición a anestésicos. En las figuras
A, B
y
C
hay signos de
respuesta inmune a las proteínas hepáticas trifluoroacetiladas. En
D
y
E
no se observa inmunorreactividad.